SciAdv乳腺癌治疗新靶点LMT

LMTK3与乳腺癌细胞增殖和内分泌抵抗有关。现在，来自苏塞克斯大学的一组研究人员完成了一项为期五年的研究，为乳腺癌治疗的潜在新靶点提供了证据。这表明LMTK3抑制剂可以有效地用于治疗乳腺癌和其它类型的癌症。

他们进行了为期五年的研究，“Thestructure-functionrelationshipofoncogenicLMTK3”发表在《ScienceAdvances》上，涉及来自包括英国DiamondLightSource在内的三个国家的七个机构的研究人员。

LMTK3是一种在过去几年中被证明是致癌调节因子的蛋白质。然而，缺乏晶体结构限制了对LMTK3的作用及其与其他分子相互作用的理解。

“通过解决LMTK3的晶体结构，我们已经证明它具有活性蛋白激酶的所有特征。LMTK3在控制细胞过程中起着关键作用，我们之前已经证明，活性LMTK3会使某些癌症治疗（如化疗和内分泌疗法）的疗效降低。”研究人员解释说。

“我们现在正通过开发LMTK3特异性药物，将这项研究推进到下一阶段。我们希望在未来五年内，我们将进行临床试验，这对于这类过程来说是非常快的。”

研究人员利用高通量均匀时间分辨荧光屏，结合生化、细胞和生物物理分析，鉴定出一种有效的LMTK3小分子抑制剂C28。

研究人员指出：“功能和机制研究表明，LMTK3是热休克蛋白90（HSP90）的客户蛋白，需要HSP90折叠和稳定，而C28促进蛋白酶体介导的LMTK3降解。在NCI-60小组中，LMTK3的药物抑制降低了癌细胞系的增殖，伴随着乳腺癌细胞凋亡的增加，重述了LMTK3基因沉默的作用。此外，LMTK3抑制可降低异种移植和转基因乳腺癌小鼠模型的生长，但在有效剂量下没有表现出全身毒性。我们的数据证实LMTK3是一种可用于癌症治疗的药物靶点。”

“通常很难获得大的衍射晶体，LMTK3也不例外。通过OPPF和I24的密切合作，利用I24处的微聚焦X射线束收集来自多个晶体的数据楔，我们能够获得衍射数据，这是该研究的关键。”研究人员补充说。

他们的发现打开了一扇了解乳腺癌的大门，并可能促进其它癌症的进一步治疗。

关于我们

往期精彩内容检测诊断循环肿瘤细胞的深度学习AI影像识别肾癌亚型AI用于老年痴呆的早期诊断液体活检26种癌症早筛进入临床试验AI模型准确诊断COVID-19感染超敏细胞游离DNA实现多个癌种早期检测高精度液体活检筛查肝癌，适合人群普查快速尿液测试衡量饮食健康人与AI协作识别皮肤癌，显著提高准确率血液检测与PET-CT筛查结合用于癌症的早期诊断血液DNA甲基化组筛查脑肿瘤，可精确到亚型AI前列腺癌病理学高精度Gleason分级基于图像预测基因突变的分析模型血浆P-tau精准预测老年痴呆，诊断提前20年精准治疗AI在生物物理层面预测蛋白质-肽相互作用网络准视觉问答系统预测药物-蛋白质相互作用拓扑网络树预测蛋白结合亲和力,助力药物设计高通量识别沉默子，助力个性化医疗人工智能应用于癌症治疗癌晚期患者分析揭示治疗与基因组间相互作用,个人类基因组LoF数据库评估药物靶标AI系统用于糖尿病患者治疗方案管理计算发现肿瘤的弱点单细胞分析小鼠内皮细胞单细胞转录组图谱成像质谱流式+多基因组学乳腺癌精准分型7种单细胞（核）RNA测序技术系统分析13种单细胞RNA测序方法比较，哪种更好？单细胞基因组测序追踪造血干细胞分化深度学习单细胞测序精确聚类，消除批次效应单细胞多组学联合成像用于癌症精准诊断和治疗44,种核酸条形码追踪小鼠发育单细胞谱系八种肿瘤对免疫宏观环境的影响小鼠衰老细胞图谱-系统记录衰老分子特征单细胞基因组学揭示三阴乳腺癌治疗新靶点机理揭示癌细胞系百科全书揭示谱系层面定量蛋白质组学个癌症的进化史全基因组的泛癌症分析27种肿瘤中RNA改变的基因组分析超大规模人类癌症的突变特征库新冠具有更坚硬的外壳，预示更长存活周期突变特征分析发现器官间差异与驱动基因依赖性新方法在孟德尔随机化框架中寻找因果途径乘客突变对癌症发展的影响，多个肿瘤比较预测癌症驱动突变的33种算法人类癌症中的突变特征库造血干细胞的进化分析揭示白血病发生机理超50万人的meta分析发现近视新的遗传机制原癌基因中多位点突变概况和功能分析描绘癌症进化动力学:从理论到现实免疫治疗T细胞扩增可预测肿瘤浸润和临床反应脑肿瘤免疫微环境分析AI精准预测肿瘤突变负荷，免疫治疗指征血液肿瘤的免疫基因组学研究评价患者免疫治疗反应差异的新方法SARS-CoV-2疫苗研发的加速武器--计算免疫学免疫环境和免疫评分在癌症预后和疗效中的作用图灵基因