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病例分享：武汉医院沈浩元点评专家：医院吴新红

激素受体阳性（HR阳性）乳腺癌约占乳腺癌的65%，近10年，HR阳性乳腺癌的治疗发生了巨大变化，使HR阳性早期乳腺癌的生存率不断改善。而对于复发转移性HR阳性乳腺癌，依然是治疗的难点。年至年，一系列临床研究证实了靶向CDK4/6抑制剂联合AI对比单药AI在HR阳性晚期乳腺癌一线治疗中显著获益，奠定了靶向CDK4/6抑制剂在HR阳性晚期乳腺癌中的一线治疗地位，同时年CSCO指南I级推荐靶向CDK4/6抑制剂+AI作为HR阳性晚期乳腺癌一线治疗首选。本文分享一例绝经前、继发耐药伴多发骨转移的患者，在年靶向CDK4/6抑制剂哌柏西利上市之初，即一线使用靶向CDK4/6抑制剂哌（哌柏西利）+OFS（戈舍瑞林）+AI（来曲唑）+唑来磷酸治疗，骨转移灶缓解，无进展生存期29个月，目前状态良好，患者回归社会并正常工作，其体现了靶向CDK4/6抑制剂尽早使用可为患者提供更多的生存时间和机会。

沈浩元教授

武汉医院（医院）

甲乳外科，副主任医师，硕士研究生导师

长江学术带乳腺联盟（YBCGS)委员

湖北省抗癌协会甲状腺癌专业委员会青年委员

湖北省抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员

湖北省乳腺甲状腺学会乳腺炎性疾病分会常务委员

武汉医师协会甲乳外科医师分会委员

孝感市甲状腺乳腺疾病质控中心专家组成员

完成湖北省自然科学基金1项

主持在研湖北省卫计委联合基金1项

获得国家发明专利一项

年中国中青年医师乳腺癌手术视频大赛”指尖上的艺术”第七季全国总决赛三等奖

病例介绍

一般情况

患者，女，33岁,已婚未育，未绝经，既往史无特殊，年6月因“发现左乳肿块4月余”医院就诊。

专科查体

双乳外观无异常，乳头无凹陷，左乳外上象限乳晕区可触及一大小约3cm*3cm质硬包块，表面不光滑，边界清，活动度可，与胸肌、皮肤无粘连，表面皮肤无红肿及橘皮样改变，双侧腋窝及锁骨上下未及明显肿大淋巴结。

影像学检查

乳腺彩超：年6月30日乳腺彩超提示，左侧乳腺外上象限近乳头旁混合性包块，大小约2.89cm*2.78cm，边界不清，左侧腋窝淋巴结稍大，大小约1.42cm*0.58cm。

图1.基线时乳腺彩超

手术及辅助治疗情况

年7月行左乳癌改良根治术，术后病检示：（左乳腺）浸润性导管癌（WHOⅠ级，肿块直径5cm*4cm），左侧腋窝21枚淋巴结见8枚癌转移（8/21）免疫组化：ER（+，65%，）、PR（-）、Her-2（2+）、Ki-67约20%，FISH监测提示HER-2基因扩增阴性。术后病理分期T2N2M0，IIIB期，LuminalB型。

术后于年07月24日开始行EC*4-T*4方案化疗8次，末次化疗时间年12月09日。化疗后行放疗及他莫昔芬内分泌治疗。术后每3-6个月随访一次。

复发转移

年10月因肿瘤标志物CEA持续升高，行PET-CT及MR提示腰椎、骶椎、右侧髂骨等处骨质破坏，考虑多发骨转移，全身检查未见内脏转移及其他部位转移。

图2.年10月PET-CT复查：多发骨转移

一线治疗

年10月开始行靶向CDK4/6抑制剂（哌柏西利）+AI（来曲唑）+OFS（戈舍瑞林）+唑来磷酸治疗。

年1月、年5月、年5月、年9月复查腰骶椎MR提示腰椎转移灶缓解、骶椎转移灶基本消失、髂骨转移灶稳定。目前无进展生存（PFS）达29个月。

图3.年1月20日复查腰骶椎MR（哌柏西利联合治疗3个月后）

图4.年5月1日复查腰骶椎MR（哌柏西利联合治疗7个月后）

图5.年5月1日复查腰骶椎MR（哌柏西利联合治疗19个月后）

图6.年9月2日复查腰骶椎MR（哌柏西利联合治疗23个月后）

病例小结

患者为年轻女性，发病时仅28岁，初诊T2N2M0IIIB期，激素受体阳性、HER2阴性（LuminalB型），复发风险为高危，行EC*4-T*4三周方案化疗8次，末次化疗时间年12月09日。化疗后行放疗及他莫昔芬内分泌治疗，因年SOFT/TEXT临床研究的刚刚发表，指南尚未推荐OFS+AI的强化辅助内分泌治疗，当时指南推荐的绝经前患者首选的辅助内分泌治疗方案是他莫昔芬，因此该患者完成化疗后于年12月23日开始行他莫昔芬内分泌治疗，患者内分泌治疗依从性良好。年10月（内分泌治疗34个月时），患者随访过程中因肿瘤标志物CEA持续升高，行PET-CT检查提示腰椎、骶椎、右侧髂骨等处骨质破坏，诊断多发骨转移，全身检查无内脏转移。根据PALOMA－2研究及指南推荐，同时靶向CDK4/6抑制剂哌柏西利刚成功获批上市，遂给予靶向CDK4/6抑制剂（哌柏西利）+AI（来曲唑）+OFS（戈舍瑞林）+唑来磷酸一线治疗，骨转移灶修复，疼痛症状缓解，无进展生存期29个月，目前状态良好，患者回归社会并正常工作。从中可发现，由于靶向CDK4/6抑制剂的尽早使用，为患者提供了更多的生存时间和机会。

专家点评

吴新红教授

医学博士、主任医师、硕士生导师

医院副院长

医院乳腺中心主任

湖北省乳腺病防治研究中心主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

中国抗癌协会肿瘤整形外科专业委员会常委

国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员

中国整形美容协会肿瘤整复分会常委

湖北省抗癌协会乳腺癌专业委员会主委

湖北省肿瘤质控中心乳腺癌专家组组长

武汉市医学会肿瘤学分会副主委

这是一例年轻的绝经前女性患者，首诊病理分期T2N2M0IIIB期，在经历规范化的手术和术后辅助治疗后复发。年10月患者出现复发转移，DFS为3年3个月，经PET-CT和MRI检查诊断为多发骨转移，无内脏转移。于根据PALOMA-2研究及NCCN指南推荐，给予CDK4/6抑制剂（哌柏西利）+AI（来曲唑）+OFS（戈舍瑞林）+唑来膦酸一线治疗，骨转移灶出现修复，疼痛症状缓解，无进展生存期为29个月。在本例患者的治疗的过程中，有以下几点体会：

1.对于绝经前的HR+无内脏危象的乳腺癌患者，一线治疗优先行CDK4/6抑制剂联合AI和OFS

随着靶向CDK4/6抑制剂在绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中被证明可以显著改善PFS，其在绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的应用也受到越来越多临床专家的