quot乳腺癌与遗传quot

究竟是哪些原因导致了我们患癌？

因为癌症的发病原因非常复杂，笼统来说，例如不健康的饮食习惯（高油高脂饮食习惯与大肠癌发病关系密切）、吸烟（肺癌关系密切）、病毒（宫颈癌、肝癌关系密切）、职业暴露（印染、采矿等）、还有一些至今医学也无法破解的不明因素等等，而现代医学研究发现，对有些人来说，疾病的发生会出现家族特性，在一个家族中会出现多个人生同样的病，或有类似关联的病。在基因工程学的研究破译下，我们发现某些遗传基因的突变确实也成为癌症的发病原因之一，虽然从整体人群来看，它们还是属于小众，但这个小众群体却有着相对不同的特点。具体到我们乳腺癌的发病因素，其实也有着类似的情况，目前来看，发病主要还是和生殖、激素、环境、饮食等原因关联更大，在这里因为在座的都是广大乳腺癌病友，所以作为知识普及角度，我还是先把乳腺癌的其他主要致病原因和大家简单介绍下。从目前医学研究统计分析来看，乳腺癌目前的发病因素主要有以下几大类：1生殖原因女性的生殖因素是导致乳腺癌的最重要的因素之一。卵巢分泌的性激素启动了乳腺的发育，同时通过每月一次的月经周期来调节乳腺细胞的增殖。初潮与绝经时间：目前一致认为，初潮年龄越早，患乳腺癌的风险越高，这可能与乳腺细胞暴露在更多的月经周期以及更高的性激素水平中有关。生育次数：生育次数越多，患乳腺癌的风险越低。这可能是由于反复妊娠导致乳腺细胞无法有时间来积累其DNA的损伤。哺乳：哺乳降低乳腺癌的风险，主要有两个生物学的机制：哺乳能够使乳腺上皮进一步分化；哺乳还能在妊娠后延迟月经来潮。2激素原因激素因素分为“内源性性激素”和“外源性性激素”。内源性性激素之一：雌激素在流行病学资料中，乳腺癌的发生率在绝经前时增长迅速，而到了绝经后雌激素水平降低时，乳腺癌发生率的增长速度也明显减缓。外源性激素之一：避孕药目前研究发现，服用口服避孕药的持续时间与乳腺癌风险无关。外源性激素之二：激素替代治疗（HRT）所谓HRT，是指更年期或绝经期的妇女通过服用外源性雌激素来“返老还童”。绝经后妇女的激素替代治疗在美国曾经开展比较普遍，虽然在中国并不普及，但从美国的统计数据显示，确实其与乳腺癌的发病率有关联。3营养因素营养因素一直是乳腺癌最重要的环境高危因素之一，有很多现象提示这一点，例如世界各地的乳腺癌发病率的巨大差别，以及当乳腺癌低发区的居民移民到乳腺癌高发区时，乳腺癌发病率也会升高等等。脂肪、纤维素、微量元素以及其他饮食成分都会影响乳腺癌的发病率。4家族遗传因素乳腺癌有明显的家族遗传倾向。流行病学调查发现，5%～10%的乳腺癌是有遗传性的。家族中乳腺癌患者发病年龄越轻，乳腺癌患者越多，亲属中患乳腺癌的危险越大。这部分内容是我们今天的主题，后面我会着重和大家讲到。5其他危险因素

不良生活习惯（如吸烟、酗酒、体重超标）、病毒感染和电离辐射等因素都是影响乳腺癌发病率的因素之一。

什么是遗传性乳腺癌

究竟什么情况下才是遗传原因导致的乳腺癌呢？在这里，首先给大家讲一个案例，那就是著名的美国影星安吉莉娜朱莉，我相信我们在座的病友一定有听说她的，她两年前为了预防乳腺癌做了双侧乳腺的预防性切除，今年3月又进行了双侧卵巢的预防性切除。究竟是什么原因让她如此敢于对自己痛下杀手？答案是——她携带BRCA1基因突变。1什么是基因突变？什么是基因？人类都有23对染色体，染色体是DNA分子的载体，而带有遗传讯息的DNA片段称为“基因”。基因支持着生命的基本构造和性能，所以生物的性状都是由基因控制的。在自然界中，生物体基因的DNA分子序列有时会发生突然的改变，这些改变有可能改变生物的性状，这种改变叫做“基因突变”。基因突变携带者图片来自网络有一些基因突变也会遗传给后代，一代一代保留下来，从而改变后代的生物性状。有一部美国的科幻电影叫“X战警”，讲的就是由于基因突变导致人类获得超自然的能力。但现实生活中基因突变并没有这么“酷“，它很可能会导致遗传性疾病，遗传性乳腺癌就是其中之一。2BRCA1/2基因突变引起的遗传性乳腺癌BRCA1，其实还有2啦（通常我们合并称为BRCA1/2），是两种具有抑制恶性肿瘤发生的基因，在调节人体细胞的复制、遗传物质DNA损伤修复、细胞的正常生长方面起到重要作用。大部分遗传性遗传性乳腺癌都是由这两个基因的突变引起。医学研究发现，对于BRCA1/2突变的携带者，其恶性肿瘤患病风险率会较正常人会提高很多，尤其表现为乳腺癌（包括一侧患癌后，另一侧发病率偏高）和卵巢癌（卵巢癌在一般人群中发病率很低，但在BRCA1/2突变人群中发病率相对高很多），在男性中，男性乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌的风险也会大幅度升高。有统计研究显示，携带BRCA1/2突变的女性，随着年龄的增长，乳腺癌患病风险会逐年增加，到70岁时，其发病风险可能增至约40-80%区间，从我们自己统计的中美几组数据对比也能发现，无论是美国还是上海（中国乳腺癌发病率最高地区），携带BRCA1/2突变的患者，随着年龄增长，在各个年龄段发病率较普通人群明显高启，到我们统计的70岁止，发病率总体可达60%左右。而普通人群，同期发病率在上海仅约4%左右，而在美国超过10%。即使在普通人群中上海远低于美国，但一旦携带BRCA1/2突变，两者的乳腺癌风险就马上升高到同样的水平。怎样的乳腺癌患者可能具有家族遗传性？看起来好像有些小恐慌了是吗？你一定会问啦，那我是否要去做这个检测，我会是家族遗传吗？其实并不需要惊慌，前面已经讲过，遗传性乳腺癌所占的比例非常低，只有5～10%，绝大部分乳腺癌都不具有遗传性。遗传性乳腺癌最重要的特点是早发性和家族聚集性，也就是说年轻乳腺癌或者家族中有很多人患癌，其它特点还有双侧乳腺癌和年轻的三阴性乳腺癌等等。而从专业的角度讲，明确遗传性乳腺癌要依靠遗传咨询和基因检测。1什么是“遗传咨询”我们先来讲讲“遗传咨询”，遗传咨询的程序中最重要的一条就是“通过对家族史的解释来评估疾病的发生或再发风险率”。换一种说法，遗传咨询中最重要的是对病人家族史的记录和研究，也就是要画家系图。什么是家系图？用专业的语言说是表明亲缘与婚姻关系的图，其实用通俗易懂的话讲就是家谱，一张图可以显示你家里的所有亲戚的血缘关系。家系图常根据不同情况而采用不同的样式。在家系图中，一般男用□表示，女用○表示；□、○以横线连结的称为婚姻线，表示为夫妇；从婚姻线的近中点向下作垂线，下端连上子女记号。长辈在上，子孙在下；同辈中，长者在左，幼者在右；夫妇双方的家庭都应包含在内。一般可在5～15分钟内完成。其使用的符号有一定的格式。红楼梦家系图可以清楚的看到宝黛之间的血缘关系：贾宝玉的父亲贾政和林黛玉的母亲贾敏是同胞兄妹，宝玉和黛玉则是嫡亲表兄妹。而宝钗的母亲薛姨妈和宝玉的母亲王夫人又是姐妹俩。所以戏谑地说，《红楼梦》基本上就是表亲和表亲之间的“爱情故事”。而近亲婚配可能增加某些常染色体隐性遗传疾病的发生风险。从上面两幅图中可以看到，无论宝玉是娶黛玉还是娶宝钗，结果都不咋地，在后代传承和子孙兴旺上恐怕都会杯具。

家系图的意义不仅在于近亲婚姻方面，对理解和发现遗传病也有极大的帮助。遗传咨询师通过描画家系图，可以简洁直观地解析家族遗传病史。

如果携带了BRCA1/2突变该怎么办？

如果您不幸真的是遗传性乳腺，看起来确实是比较悲催，貌似患癌成了一种命中注定。但现实其实并没那么残酷。目前来看，已经有一些预防性手段可以带来帮助。

1定期预防性筛查

早发现早治疗仍然是目前最重要的治疗原则，现在早期乳腺癌的治疗效果总体来说还是非常乐观的。因此，定期的体检筛查意义在这里就不过多强调了。

遗传性乳腺癌中不同普查方法的敏感性

在这里特别需要说明的一点是，针对遗传性乳腺癌，研究发现常规的B超、钼靶、MRI（核磁共振）、临床乳腺检查等乳腺筛查手段中，MRI的早期诊断效果会更好。一项针对性的多伦多研究显示了这一结果。统计数据显示，MRI的早期诊断率可以高达84%，而B超、钼靶仅为30%左右，当然这也许和遗传性乳腺癌群体相对年轻，乳房相对致密，B超、钼靶效果偏差有关。当然，对于有BRCA1/2突变人群来说，尽可能避免钼靶射线对乳房的刺激，本身也是更为安全和稳妥的考虑。

2预防性乳房切除

这个方法这里就不多说的，朱莉就是这种做法，虽然相关研究统计来看非常有效，但确实太激进，至少目前国内还不太允许和提倡这种治疗。因为乳腺作为体表外器官，问题还是非常容易做到早发现的，只要及时进行处理、治疗，预后通常都是非常乐观的。所以如果你是健康的携带者，建议从25岁左右就可以开始一年一次的定期随访观察，等到真有要出问题的苗头出现，再处理其实并不迟。

3预防性卵巢切除

反而是针对卵巢的预防性切除，个人认为这也许并不是个坏主意。因为较之乳腺癌，卵巢癌的预后往往不太乐观，一个很重要的原因就是它很难做到早期发现。而卵巢对女性而言只是个阶段性的功能器官，40岁左右生育功能如果已经完成，是可以考虑进行预防性摘除，比如朱莉今年做的。当然如果顾虑到激素水平对身体的影响，其实医学研究发现，卵巢癌有相当大部分是来源于输卵管，因此也可以考虑在四十岁左右先进行输卵管部分的摘除，等到50岁左右绝经了，卵巢的历史使命结束了，再进行卵巢部分的摘除。而且卵巢的摘除对乳腺癌的治疗和预防也是有正向作用的。

4如果我是基因携带者，我还可能生育一个健康的宝宝吗？

第三代试管婴儿技术助BRCA1/2基因突变携带者生出健康的宝宝

应该说，目前确实已经有这种技术来终结家族的悲惨命运。因为从遗传学概率来说，突变基因的遗传概率是50%，我们可以通过现代试管婴儿技术，等受精卵培养到一定阶段，通过一个单细胞的抽取进行基因测序，来判断胚胎是否带有遗传缺陷，从而代替上帝之手进行人为选择，让你拥有一个健康的宝宝。

什么是可信的基因检测？

在学习了这些医疗干预的措施后，我们应该强调的一个问题，这些所有的措施，有些甚至是创伤非常大的措施，都是建立在“基因检测”的基础上，也就是说，是基因检测发现了在基因上的一个小小的变化后，我们确定应该进行这些医疗措施的。看到这里，有些人会说，一个小小的改变会带来这么多问题，万一错了怎么办？因此，什么是可信的基因检测，这才是最重要的问题。

判断一个基因检测是否值得信赖，必须符合以下三点：

1、这个具体突变点位必须在乳腺癌高危人群中被证实，不是简单看到有突变就判断一定与乳腺癌相关；

2、是否在家系中能被验证其相关性，比如患病人群基因中没有产生突变，而没患病的反而有突变；

3、通过对携带突变人群的干预能够看到在降低疾病发生率方面起到的效果。

说到这里，大家可以看出，虽然目前能够进行基因检测的公司或机构多如牛毛，但并不意味着都能够提高有价值的检测结果。我们来打个比方，基因检测技术就好像是拍摄X光的机器，可以拍出便宜而又高质量的X光片，但如果没有医生来读片的话，再好的机器和技术都是白搭。所以，基因检测的结果最终还要到专业的具有遗传咨询能力的医疗机构进行解读，由遗传咨询师来最终进行判断，哪些检测结果意味这会患哪些疾病，而这些都要依靠医学遗传学的理论基础以及大规模的病人样本数据资料才能完成。

最后，再简单总结下今天我所讲的内容，遗传性乳腺癌确实存在，并深刻的影响着某些个人、子女、甚至是整个家族的命运，但她们在整个乳腺癌患者中只是小概率人群，因此，不是携带者未见得不生癌、未见得可以高枕无忧，正如在座的大多数；但即便是携带者，也未见得一定会生癌，只是风险概率较正常人群偏高，所以也大可不必太过纠结和恐慌；如果你希望去求一个答案，一定要做好相关心里准备，找专业医生进行咨询，切不要自己盲目检测。理性对待，科学防范，祝大家都健康！

10月25日吉林省多地降雪长春26日最
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