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2016ESMOCDK46抑制剂

2016-11-24 来源：本站原创浏览次数：次

整理：Janet

来源：肿瘤资讯

来自UCLA的RichardFinn教授在ESMO大会口头报告了PALOMA-2的标记物分析结果。摘要编号：LBA15

PALOMA-2标记物分析：palbociclib联合来曲唑对照安慰剂联合来曲唑用于ER+/HER2-晚期乳腺癌的三期临床研究

Palbociclib是一类CDK4/6抑制剂，对于内分泌敏感或耐药的ER+乳腺癌，协同内分泌治疗均有效抗肿瘤作用。临床前研究提示敏感细胞系基因表达特征为高表达Rb、CCND1（cyclinD1）和低表达CDKN2A（p16）。PALOMA-2研究（图1）中palbociclib联合来曲唑组对比安慰剂联合来曲唑组(24.8vs14.5mo;hazardratio[HR],0.58;P0.)无进展生存期（mPFS）获得显著获益，突破两年（图2,既往报道见PALOMA-2：CDK4/6抑制剂palbociclibIII期临床试验获得显著成效）。此次ESMO报道潜在标记物在临床数据中的相关性。

图1

图2

采集所有入组患者的原发或转移性病灶标本，经中心盲态免疫组化检测ER,Rb,p16,cyclinD1,和Ki-67(阈值分别设置为15%,20%,40%)。中心确认89%为ER+(H-scores:PAL+L,[45?];P+L,[38?])。在不同ER，Rb+(90%ITT人群;24.2vs13.7mo;HR,0.53;P0.0)，p16+(85%;24.8vs13.8mo;HR,0.52;P0.0)均观察到palbociclib联合治疗的PFS获益。对于Rb?(n=29);p16?(n=59)因病例数有限，观察到联合治疗对PFS的改善趋势。对于不同cyclinD1表达水平的患者(97%)，H评分未见疗效差异。Ki-67的不同表达水平未能提示palbociclib联合来曲唑治疗获益或不获益人群。

图3

结论:对于ER+患者联合CDK4/6抑制剂治疗，尚未发现可预示palbociclib敏感性的标记物。

热点问题：

1.晚期乳腺癌治疗是否有疗效预测的标记物？

图4

尚未找到从晚期一线palbociclib联合内分泌治疗获益或不获益的人群

图5

关于ESR突变，既往报道可见ESR1突变，AI治疗的阿喀琉斯之踵

2.ESMO报告的重要晚期一线III期研究，入组人群有何差异？

图6

图7

PALOMA-2标记物分析（摘要号：LBA15）

MONALEESA-2（摘要号LBA1）：此次ESMO报道了CDK4/6抑制剂ribociclib一线III期阳性结果(MONALEESA-2)。

FALCON（摘要号LBA14）：详细数据可见重磅！乳腺癌治疗FALCON研究结果发布

3.晚期一线治疗：FALCONorPALOMA-2？

图8

4.对于累及内脏的患者采用何种治疗？

图9

5.晚期一线治疗如何选择：单药内分泌、内分泌+CDK4/6、化疗？

图10