LancetOncol贝伐珠单抗治

在肿瘤血管的增殖过程中，血管内皮生长因子VEGF及其受体VEGFR起着至关重要的作用。贝伐珠单抗是第一个用于临床的抗血管生成靶向药物，其主要作用机理是与内源性VEGF竞争性结合VEGFR，从而抑制血管内皮的增殖，减少新生血管的形成。

TURANDOT研究是一项开放标签的国际多中心随机对照Ⅲ期临床试验，针对HER2阴性的局部复发或转移性乳腺癌患者群体，比较一线贝伐珠单抗联合紫杉醇（NCCN指南推荐）和一线贝伐珠单抗联合卡培他滨两种治疗方案。这是一项非劣效性试验。

年TURANDOT试验期中分析时还未达到非劣效性检验标准，但贝伐珠单抗联合紫杉醇的已经在PFS上优于贝伐珠单抗联合卡培他滨。年8月5日，最终的OS结果在线发表于LancetOcology杂志。

主要研究内容

自年至年，研究纳入名乳腺癌患者作为意向性治疗队列（ITT），其中名为符合方案集人群（per-protocolpopulation），随机分配进贝伐珠单抗+紫杉醇（n=）vs贝伐珠单抗+卡培他滨（n=）。

◆贝伐珠单抗+紫杉醇：［贝伐珠单抗10mg/kg,d1,d15］+［紫杉醇90mg/m2,d1,d8,d15］；28天一周期。

◆贝伐单抗+卡培他滨：［贝伐珠单抗15mg/kg,d1］+［卡培他滨mg/m2,bid,d1-d14］；21天一周期。试验主要目标在符合方案集人群中，通过分层Cox回顾分析可以拒绝劣效性的无效假设（HR≥1.33），证明贝伐珠单抗+卡培他滨组患者的OS不劣于贝伐珠单抗+紫杉。

主要结果

对于符合方案集人群，最后的总生存分析时：贝伐珠单抗+紫杉醇组（贝+紫）死亡例（69%），贝伐珠单抗+卡培他滨组（贝+卡）死亡例（76%）。

◆中位OS：贝+紫组患者达到30.2个月，而贝+卡组为26.1个月，但分层HR=1.02提示非劣效性存在。

◆1年OS率：贝+紫组患者达到81%，贝+卡组为79%。

◆5年OS率：贝+紫组患者达到21%，贝+卡组为18%。

◆中位PFS：贝+紫组和贝+卡组分别为10.9个月vs8.1个月，前者明显优于后者（分层HR=1.32）。

在两治疗组中，最常见3级或以上不良事件有中性粒细胞减少（贝+紫19%vs贝+卡2%）、手足综合征（1%vs16%）、外周神经毒（14%vs1%）、白细胞减少（7%vs1%）、高血压（4%vs6%）。

◆严重不良事件发生率，贝伐珠单抗+紫杉醇组和贝伐珠单抗+卡培他滨组分别为23%vs25%。

◆治疗相关死亡方面，仅在贝伐珠单抗+紫杉醇组发现2例。

结语

过去十几年中，晚期乳腺癌的治疗发生了巨大变化，尤其是HER2阳性乳腺癌患者。5年NEJM的研究显示，在曲妥珠和多西他赛基础上增加帕妥珠单抗，中位总生存能推高到56.5个月。而对于雌激素受体阳性晚期乳腺癌，PALOMA-2研究中，接受来曲唑联合CDK4/6抑制剂palbociclib一线治疗的患者，中位PFS已经突破24个月。

在中国晚期乳腺癌诊治共识里，提到贝伐珠单抗是这样说的：“综合分析现有临床结果以及近期一项荟萃分析结论认为，在晚期乳腺癌中应用贝伐珠单抗，可以在PFS方面得到有限获益，但对OS没有延长，临床实践中，应谨慎选择患者”。

文献

1.ChristophZielinski,etal.Bevacizumabpluspaclitaxelversusbevacizumabpluscapecitabineasfirst-linetreatmentforHER2-negativemetastaticbreastcancer(TURANDOT):primaryendpointresultsofarandomised,open-label,non-inferiority,phase3trial.Aug5,.LancetOncol.

2.BrufskyA.etal.Isthereroomforbevacizumabinmetastaticbreastcancer?Aug5,.LancetOncol.

3.徐龙,章国晶,谢晓冬.化疗联合贝伐单抗治疗Her-2阴性乳腺癌有效性和安全性的Meta分析[J].中国循证医学杂志,2,11:-.

4.徐兵河,江泽飞,胡夕春等.中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识[J].中华医学杂志,,96(22):-.DOI:10./cma.j.issn.-..22..