乳腺癌内分泌治疗,为何会耐药新发现有望延

2021-3-27 来源：本站原创浏览次数：次

乳腺癌是女性第一大恶性肿瘤，而激素受体阳性乳腺癌约占所有病例的70%。

这类乳腺癌细胞具有雌激素和孕激素受体（ER/PR阳性），能检测到雌激素的信号，并将其作为癌细胞生长的原料。

而内分泌（激素）治疗是一种有效治疗ER/PR+乳腺癌的方法，能成功阻止癌细胞的生长并减少复发。

然而，随着时间的推移，许多乳腺癌患者对内分泌疗法产生耐药性。如何逆转内分泌治疗耐药，已成为亟待解决的难题。

最近，美国加文医学研究所的苏珊·克拉克(SusanClark)教授领导的一个研究小组发现，在内分泌治疗耐药的ER+乳腺癌中，细胞DNA的三维结构被“重链”。

克拉克博士说：“对于乳腺癌是否对内分泌治疗敏感，我们首次揭示了其中关键的三维DNA相互作用机制。这将帮我们揭示ER+乳腺癌如何逃脱内分泌治疗，从而不受控制地生长。”

利用“染色体构象捕获”这一前沿技术，研究人员比较了不同的ER+乳腺癌细胞，既有对内分泌治疗敏感的，也有对内分泌治疗耐药的。

“我们发现，两者之间的控制基因激活的DNA区域的三维交互作用发生了显著变化。这当中也包括控制细胞内雌激素受体水平的基因。”

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此外，研究人员还发现这种三维“重链”发生在甲基化的DNA区域。这是一种表观遗传变化，他们已将其与内分泌治疗耐药联系起来。

研究人员表示，关键调控区域DNA甲基化的改变可能解释了当癌细胞产生耐药性时，DNA的三维结构是如何“重链”从而使癌细胞能够更好地逃避治疗。

“狡猾的癌细胞总是想尽办法逃脱治疗，只要1个细胞进化出一种不同的方法逃过药物的作用，癌症就会卷土重来。”克拉克教授说，这项研究揭示了表观遗传变异和基因组稳定性对癌细胞的巨大影响。

对于ER+的患者来说，耐药是一个严峻的问题，它导致1/3的患者在15年内复发。并且一旦ER+乳腺癌患者对内分泌治疗产生抗药性，就变得更难治了。

研究人员表示，下一步将研究是否可用现有药物（已在其他癌症包括肺癌、结直肠癌的临床试验中应用）来逆转表观遗传变化，从而破解内分泌治疗耐药。

希望这项研究能有助于开发出有效的联合治疗方案，让乳腺癌患者获益于内分泌治疗的时间更长，从而获得更好的临床效果。

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