廖宁教授基于乳腺癌异质性的个体化治疗

编译：肿瘤资讯编辑部来源：肿瘤资讯

乳腺癌是一类异质性很大的疾病，对于早期乳腺癌，随着分子生物学的进展，越来越多根据患者的分子分型和基因特征来个体化的选择辅助治疗方案，如辅助内分泌治疗，是否进行辅助化疗等。此次，医院乳腺科主任廖宁教授，为我们介绍乳腺癌基因组学的进展，以及基于乳腺癌异质性的个体化治疗。

主任医师乳腺科主任教授，医学博士，研究生导师，乳腺科学科带头人国家卫计委医政司《乳腺癌治疗规范》编写组成员国家卫计委《乳腺癌诊断指南》专家组成员美国NCCN临床肿瘤指引乳腺癌（中文版）专家组成员国际St.Gallen乳腺癌指南（中文版）专家组成员国家卫计委合理用药专家委员会《肿瘤药物组》专家组成员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委中国医师协会乳腺外科专业委员会常委美国肿瘤外科学年鉴杂志《Annalsofsurgicaloncology》编辑委员会委员

肿瘤资讯：乳腺癌是一类异质性很大的疾病，请您为我们介绍一下乳腺癌基因组学的研究进展？尤其是三阴性乳腺癌，目前我们有哪些潜在的新兴治疗靶点？

廖宁教授：大家好，我是廖宁医生。今年，基因组学技术迎来巨大变革，同时也给我们带来了极大的机遇和挑战。在乳腺癌领域，基因组学技术的迅猛发展带来了多方面的优势，为临床治疗提供了重要的信息。在乳腺癌的个体化治疗上：首先，ctDNA在预后或者癌症分期上具有重要的相关性。血液中ctDNA与肿瘤的大小和分期有关，在一些早期的乳腺癌患者中，ctDNA突变的拷贝数很低，甚至小于十个拷贝；而在一些进展型乳腺癌中，基因突变一般在10-个拷贝数，这就是不同分期肿瘤之间的差异。此外，在手术后的乳腺癌患者中，如果检测到ctDNA一般意味着患者的预后非常差。在这样的背景下，我们可以了解乳腺癌一些突变谱的类型，从而指导我们进行乳腺癌的分子亚型，为治疗带来根据，这是一个非常重要的手段。

回到三阴性乳腺癌，在年ASCO会议上，我们看到采用基因组学为三阴性乳腺癌进行分类的一个重要临床研究。该研究纳入了六千多例的患者，进行ctDNA血液的检测。在过去，对于三阴性乳腺癌，约26%的患者是BRCA1或BRCA2突变的患者。除了这两个基因突变以外，对遗传性的乳腺癌，我们仍然有很多未知的基因。该项纳入六千多例患者的研究旨在通过基因组学的分析，来探索除BRCA1和BRCA2以外的其它驱动基因。我们发现了包括ATM、RAD、TP53、MBM等八个重要的遗传基因，在三阴性乳腺的遗传性基因里占据重要的比例。这8个基因解决了在三阴性乳腺癌里接近6%的遗传性乳腺癌，这是我们看到的来自于基因组学的进步，我们可以根据患者的临床特征以及它的基因组学特征进行分类，从而指导治疗。此外，还有采用ctDNA进行基因组学的研究，包括疾病的整体诊断：如ctDNA在I期患者的检出率达到47%，而在IV期患者的检出率为82%。在早期乳腺癌中，对ctDNA检测的敏感度可以达到93.3%。第三个来自ctDNA的进展是对于癌症组织的定位，它可以根据ctDNA的甲基化帮助我们确定组织的起源。第四，ctDNA可以全面的获得肿瘤的异质性信息，这样我们可以通过了解肿瘤的异质性，对患者进行不同的治疗。第五，ctDNA对于微小残留的病灶以及复发的检测。ctDNA可以监测一些微小的残留病灶，从而把患者分成低风险组和高风险组。第六，克隆的进化，监测肿瘤克隆的进化以及鉴定耐药机制的产生，一旦发生耐药，将有助于及时调整患者的用药。纵观以上，我们可以看到年基因组学的进步，应用这些重要的信息，未来我们将会在个体化治疗的道路上，迈进更高的一个高度。

肿瘤资讯：手术仍是乳腺癌的主要治疗手段之一，乳腺癌的手术方式也经历了一个世纪以上的探索，几经变革。您作为外科医生，请您为我们介绍一下，如何结合患者的疾病特征，生理需求，进行个体化的手术？

廖宁教授：在乳腺癌的治疗当中，外科手术作为最重要的治疗手段之一。在经历了接近一个世纪的乳腺癌外科的研究进展，随着现代社会的进步，我们对根治疾病、提高患者的生活质量，以及乳腺癌患者的外科手术治疗，有了全新的理解。现在，我们可以选择全乳房切除，或保留乳房的手术，也可以选择保留乳头乳晕的手术。对于全乳房切除的患者，还可以进行乳房重建手术。乳房重建手术，我们有不同的手术方式，包括用自体组织的转移皮瓣进行乳房的重建，还可以应用外来的假体进行乳房的重建。我们也相信，针对每个患者的特点，包括：肿瘤的分期、肿瘤的生物学信息、不同的临床特征、以及患者本身的喜好，共同制定合理的、安全的外科手术方式。我们不能认为某一个手术方式就是一个最佳的标准外科手段。我们认为，如果能为患者提供可供选择性的一个外科治疗手段，才能为患者带来真正好的治疗决策。

肿瘤资讯：对于HR阳性的乳腺癌，有一部分患者对内分泌治疗原发耐药。如代谢酶的遗传多态性与他莫昔芬疗效的关系。临床上如何根据患者的遗传特征，进行个体化内分泌治疗？

廖宁教授：在乳腺癌内分泌治疗的领域，我们有了很多的进展。这几年，特别







































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