最凶险的乳腺癌类型三阴性乳腺癌

乳腺癌被称为“红颜杀手”，是女性发病率最高的癌症。根据国家癌症中心年公布的数据，我国每年有27.9万人患上乳腺癌，平均每2分钟就有一个人得乳腺癌。

乳腺癌分为多种亚型，三阴性乳腺癌，是指癌组织免疫组织化学检查结果，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因Her-2（人表皮生长因子受体2）均为阴性的乳腺癌。多见于绝经前年轻患者，占所有乳腺癌病理类型的15%-23.8%，以此换算，大约每年有5万人患上三阴性乳腺癌。

三阴性乳腺癌被认为是乳腺癌类型中的凶险之最，具有侵袭力强、恶性程度高的特点，并且内脏转移及局部复发率高，其发生远处转移的部位主要为骨、肺、肝、脑。同时，三阴性乳腺癌的肿瘤较大，组织学分级高，病理类型通常为浸润性导管癌，患者的生存时间往往较短。

雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her-2)是乳腺癌患者病理报告单上常见且共见的三大符号。多数乳腺癌患者，是由人体内的ER和PR过度表达（呈阳性）引起的。如果明确了乳腺癌是由于这两个受体阳性所致，就可以通过成熟的内分泌疗法来抑制受体过度表达，从而治疗乳腺癌，预后效果也比较好。

人表皮生长因子是一段具有很强的促进各种表皮组织细胞生长的基因片段，Her-2阳性就意味着这段基因的过度表达，容易发生各种表皮组织过度增殖，成为肿瘤。尽管Her-2阳性乳腺癌具有浸润性强、更容易复发和转移、无病生存期短的特点，但是目前已经有了治疗效果极佳的靶向药物「曲妥珠单抗」，治疗越早，获益越大。

与其它类型乳腺癌相比，三阴性乳腺癌目前尚无有效的治疗方式，对内分泌治疗和分子靶向治疗均无效。同时，三阴性乳腺癌治疗手段比较单一，主要依靠化疗。如果，只是常规的标准治疗，其预后依然很差，而且存在耐药的问题，无复发生存率和总生存率均相对较低。

目前，研究人员一直在寻求更有效的治疗方案，以求给患者带来更多生存的希望。本文将为大家汇总介绍，年以来关于三阴性乳腺癌的化疗方案、内分泌治疗、靶向联合治疗等方面的最新研究进展。

新辅助化疗

目前普遍认为BRCA突变的三阴性乳腺癌可能对铂类特别敏感，新辅助化疗已经成为三阴性乳腺癌（TNBC）标准治疗方案之一，但是患者对新辅助化疗的反应差异大，因此需要一些特异性的疗效预测标志物。

ASCO年会上报告了一项研究：转移性三阴性乳腺癌一线治疗的选择上，顺铂联合吉西他滨（GP）在客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）方面优于紫杉醇联合吉西他滨（GT），这已在之前的CBCSG研究（Lancetoncol，）中得到证明。且该研究表明gBRCA1/2和胚系HRD突变是三阴性乳腺癌一线选择含铂两药方案的有效标志物。

联合治疗

三阴乳腺癌是乳腺癌分型中发生BRCA突变最多的一个分型。针对BRCA突变的靶向药物可以用于治疗部分三阴乳腺癌患者。5月7日，美国的FDA已经受理PAPR抑制剂talazoparib（奥拉帕里，Lynparza）的新药申请，且授予优先审批的资格，主要针对遗传性的BRCA基因突变阳性，但HER2阴性的局部晚期或者转移性乳腺癌治疗。

今年的ASCO年会上，一项二期的临床实验结果显示PARP抑制剂Zejula（Niraparib尼拉帕尼）联合Keytrude（Pembrolizumab，贝博利珠单抗）治疗转移性的三阴乳腺癌患者，取得了阶段性的结果。在这项研究中，疾病缓解率达到了29%，并且对于携带BRCA突变的患者中，疾病缓解率高达67%。

截止试验统计结束，54名入组的患者中，有9名没有进行基因检测或者为不明确的基因突变，12名明确携带BRCA突变，39名患者曾经接受过新辅助治疗，且22名患者曾经接受过铂类化疗。

筛选出41名患者的疗效可以作为参考，3名患者（7%）得到了疾病的完全缓解，10名（22%）得到部分缓解，这13位得到缓解的患者中有10位是持续缓解，且他们已经接受超过6个月的治疗。

至今，还有11名患者仍然在接受这个联合治疗。这一系列的数据表明，无论是否突变或者曾经铂类暴露，免疫药物联合靶向药物的疗效是值得肯定的。

年6月7日，《美国医学会杂志》肿瘤学分册在线发表德克萨斯大学MD安德森癌症中心的单组非盲二期研究报告，评估了潘尼妥木单抗＋新辅助化疗对HER2阴性原发性炎性乳腺癌患者的安全性和有效性。

结果发现可使HER2阴性激素受体阳性、三阴性炎性乳腺癌患者的病理完全缓解率分别达到14%、42%，治疗相关血液和皮肤毒性反应明显但是短暂，并且无治疗相关死亡。因此，潘尼妥木单抗＋新辅助化疗治疗HER2阴性原发性炎性乳腺癌效果显著，尤其对于三阴性炎性乳腺癌患者。

内分泌治疗

三阴性乳腺癌尽管雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因Her-2（人表皮生长因子受体2）均为阴性，不过有国外研究表明10%—35%的三阴性乳腺癌患者会表达雄激素受体，因此这类患者可能从雄激素受体抑制剂治疗中获益。

JCO近期发表了一篇EnzalutamidefortheTreatmentofAndrogenReceptor-ExpressingTriple-NegativeBreastCancer.的文章，研究了Enzalutamide治疗局部晚期或转移性雄激素受体阳性三阴性乳腺癌患者的抗肿瘤活性及安全性。

该研究通过免疫组化分析乳腺癌组织中雄激素受体表达，雄激素受体染色＞0%则认为是阳性。患者每天接受Enzalutamidemg治疗直至出现疾病进展。结果表明Enzalutamide在晚期雄激素受体阳性三阴性乳腺癌患者中具有临床活性且耐受性良好。

老药新用

一项最近发表在《JournalofClinicalInvestigation》的研究指出，梅奥诊所的研究人员发现了FDA批准的一种用于治疗骨骼增生异常综合征的药物——地西他宾，也许可以治疗三阴性乳腺癌。

研究人员发现，药物地西他滨（decitabine）可以显著抑制三阴性乳腺癌的生长。此外，这种药物还可以抑制耐受化疗的肿瘤，不过这个作用取决于DNA甲基化转化酶，这些转化酶只在很少部分的肿瘤中才会表达。

当这些移植模型中存在DNA甲基化转化酶时，较低剂量的地西他滨（decitabine）可以抑制三阴性乳腺癌生长，从而降低毒副作用，允许更长时间使用药物，有助于提高药物疗效。

研究人员还表示他们正在计划一项叫做BEAUTY2的前瞻性临床试验，以研究地西他滨的影响，这个实验主要聚焦于对化疗产生耐药性的三阴性乳腺癌女性患者。

结语

三阴性乳腺癌的治疗是当前乳腺肿瘤界