简单两药联合可能具抑制乳腺癌转移作用

2017-9-6 来源：本站原创浏览次数：次

医脉通导读

COX-2抑制剂联合β受体阻滞剂在早期乳腺癌患者中的第一个临床结果表明，该联合方案可以抑制一系列与进展和转移相关的肿瘤或循环标记物。

研究者指出，该干预手段是完全根据临床经验的发现。设计的初衷主要有二：

第一，围手术期阶段的治疗与患者长期生存结局有着较大的相关性；

第二，在围手术期阶段，会有很多的应激和炎性反应发生，从而抑制免疫力，影响恶性肿瘤和微环境，使转移灶更加容易形成。

所以，应在术前5天开始使用（持续6天）依托度酸（COX-2抑制剂）和普萘洛尔（β受体阻滞剂）可能会减少肿瘤组织的转移风险。

该文章于今年8月发表在ClinicalCancerResearch上。

研究内容

该研究是一个随机、安慰剂对照、以Biomarker为研究终点的临床研究。共入组了38例Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌的患者，随机分配至治疗组及安慰剂组，于原发肿瘤切除手术前5天开始用药，共持续11天。

治疗组术前5天开始接受mgp.obid的依托度酸，持续11天，联合前5天20mgp.o.bid的普萘洛尔缓释片治疗，术后当天早晨、晚上给予80mg的普萘洛尔，术后第二天早晨也给予80mg，之后恢复20mgp.o.bid持续5天。

安慰剂组给予等量安慰剂治疗。

嘱患者多次接受血液检测和原发肿瘤组织的肿瘤标志物检测，探究该干预手段的疗效。

主要结果

由于生理和心理的应激反应，术前5天与术前1天相比，安慰剂组的血浆IL6水平上升了24%，C反应蛋白（CRP）水平上升了41.5%。

而治疗组中IL-6水平和CRP水平分别下降了11.3%（p=0.）和10%（p=0.）。

术后第一天早晨，两组IL-6和CRP水平均较术前1天有显著上升。但是治疗组和安慰剂组相比仍有显著的统计学差异（p=0.）。

研究者也观察到，该联合用药可以逆转上皮间质转化过程（其可以介导原发肿瘤细胞逃逸向远处器官的转移）。

在围手术期时，肿瘤基因表达情况、循环免疫指标（例如NK细胞计数上升）也有一定程度改善。单核细胞流量也有一定的下降。

小结

由于IL-6和CRP与肿瘤（包括乳腺癌、前列腺癌和肺癌）的进展、预后不良显著相关，围手术期时降低两个标记物的水平有可能能够改变患者的预后。

而涉及的基因表达情况、循环免疫指标以及单核细胞等指标也均与肿瘤的进展密切相关。

所以，围手术期COX-2抑制剂联合β受体阻滞剂可能抑制应激介导的炎性反应，从而通过多个基因通路抑制肿瘤进展和转移的发生。

并且，这些基因表达情况和免疫参数对未来的临床试验设计也起到了参考作用。

参考文献