聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子预防乳腺癌

聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子预防乳腺癌

作者：徐兵河，田富国，喻璟瑞，宋艳秋，石建华，张百红，张燕军，袁志平，吴穷，张清媛，南克俊，孙强，李维廉，胡建兵，毕经旺，孟春，戴红，蒋宏传，岳顺，曹邦伟，孙玉萍，王殊，佟仲生，沈朋，伍钢，唐利立，邓甬川，贾立群，沈坤炜，庄武，谢晓冬，伍尤华，陈琳

化疗为恶性肿瘤主要的医治手段之一，中性粒细胞减少症是肿瘤化疗患者最常见的并发症，其产生会引发免疫功能下落，可能致使继发性感染。目前，医治化疗引发的发热性粒细胞减少症在临床运用最有效、最广泛的药物为重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）。rhG-CSF促使G0期粒系造血祖细胞进入G1期，进而增加粒细胞的生成，并促使其向外周血的释放，同时还可增强外周血成熟中性粒细胞的功能。但rhG-CSF通常需要屡次用药才能得到改良，且药物相干不良反应比较明显，这无疑会延长患者的医治周期，增加患者的身体和心理压力。聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）是将rhG-CSF经单甲氧基聚乙二醇化学修饰后的制剂，具有单次用药即能减缓中性粒细胞缺少的特点。但由于在国内的运用时间较短，临床医师对其用于医治化疗后中性粒细胞减少的疗效尚存在较多疑问。为研究国产PEG-rhG-CSF的安全性和疗效，经中国食品药品监督管理局批准，中医院作为临床研究负责单位，协同国内其他31医院，于年11月至年8月，对国产PEG-rhG-CSF进行了Ⅲ期多中心临床研究，现将结果报告以下。

目的：探讨聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）用于预防乳腺癌和非小细胞肺癌患者化疗后引发中性粒细胞减少的安全性和疗效。

方法：根据随机、开放、平行对比原则，将受试者按1∶1∶1比例采取随机数字表法随机分为μg/kgPEG-rhG-CSF组，6mgPEG-rhG-CSF组和5μg/kgrhG-CSF组。其中乳腺癌患者接受2个周期化疗，非小细胞肺癌患者根据病情接受1～2个周期化疗。全组患者采取TAC方案（多西他赛＋表柔比星＋环磷酰胺）或TA方案（多西他赛＋表柔比星）、多西他赛联合卡铂化疗方案，21d为1个周期。

结果：μg/kgPEG-rhG-CSF组、6mgPEG-rhG-CSF组和5μg/kgrhG-CSF组患者3～4度中性粒细胞减少的持续时间比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。μg/kgPEG-rhG-CSF组、6mgPEG-rhG-CSF组和5μg/kgrhG-CSF组患者3～4度中性粒细胞减少的发生率分别为69.7%、68.4%和69.5%，差异无统计学意义（P=0.）。μg/kgPEG-rhG-CSF组、6mgPEG-rhG-CSF组和5μg/kgrhG-CSF组患者中性粒细胞减少性发热的发生率分别为6.1%、6.4%和5.5%，差异无统计学意义（P=0.）。μg/kgPEG-rhG-CSF组、6mgPEG-rhG-CSF组和5μg/kgrhG-CSF组患者不良反应的发生率分别为6.7%、4.1%和5.5%，差异无统计学意义（P=0.）。

结论：行TAC方案或TA方案化疗的乳腺癌或非小细胞肺癌患者，于化疗后48h单次注射μg/kg或6mg固定剂量PEG-rhG-CSF，不良反应发生率低，程度轻，疗效确切。与连续注射5μg/kg/drhG-CSF比较，预防化疗引发中性粒细胞减少的疗效相当，且更具优势。

美国Amgen公司研制的PEG修饰的长效rhG-CSF是第1个进入临床运用的PEG-rhG-CSF，临床已使用13年，其疗效显著，与rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF半衰期延长，具有中性粒细胞介导的本身调理机制，体内活性增强，不良反应较轻。

本研究结果显示，对采取TAC方案和TA方案医治的乳腺癌或非小细胞肺癌患者，于化疗后48h单次注射μg/kg或6mgPEG-rhG-CSF，与连续注射5μg/kg/drhG-CSF比较，安全性和疗效相当，且更具优势，这与国外报导的乳腺及胸部恶性肿瘤的Ⅱ期和Ⅲ期研究结果符合。

在本研究中，实验组采取了6mg和μg/kg两种固定剂量给药方式。对固定剂量给药，潜伏的问题为可能不适合提供给体重较重或较轻的患者。有研究结果显示，6mg固定剂量在体重较重的患者中一样有效，且体重较重与较轻的患者产生3～4度中性粒细胞减少的持续时间无差异；6mg固定剂量组患者不良事件的发生率或严重程度与μg/kg组和rhG-CSF组相比，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。国外研究结果显示，PEG-rhG-CSF组给药后12d，所有入组患者的PEG-rhG-CSF血药浓度均＜2ng/ml，PEG-rhG-CS初期预防性用药可使中性粒细胞减少的发病率下降94%，减少80%静脉抗感染药物的使用，并下降住院率。国内研究结果也证实，单次运用PEG-rhG-CSF比屡次运用rhG-CSF更能对中性粒细胞的增殖起到增进作用，更能明显缩短同步放化疗而至中性粒细胞缺少状态的改良时间，从而下降因中性粒细胞缺少而至临床风险的产生。与rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF在化疗剂量减少、中性粒细胞缺少伴粒细胞减少发生率、院外感染引发的住院率、抗生素的使用率等方面，均有明显优势。

综上所述，PEG-rhG-CSF单次用药便可改良患者中性粒细胞减少，以保证患者按疗程进行抗肿瘤医治，尤其是固定剂量给药，有效地简化了化疗引诱的中性粒细胞减少的管理，同时也减少了患者反复接受rhG-CSF注射的痛苦，给肿瘤患者的生活质量带来明显好处，具有良好的运用前景。

药品来源：PEG-rhG-CSF注射液和rhG-CSF注射液为齐鲁制药有限公司产品。

利益冲突：无

中华肿瘤杂志.;38(1):.

n23;38(1):.

Amulticenter,randomized,controlled,phaseIIIclinicalstudyofPEG-rhG-CSFforpreventingchemotherapy-inducedneutropeniainpatientswithbreastcancerandnon-smallcelllungcancer.

XuBH,TianFG,YuJR,SongYQ,ShiJH,ZhangBB,ZhangYJ,YuanZP,WuQ,ZhangQY,NanKJ,SunQ,LiWL,HuJB,BiJW,MengC,DaiH,JiangHC,YueS,CaoBW,SunYP,WangS,TongZS,ShenP,WuG,TangLL,DengYC,JiaLQ,ShenKW,ZhuangW,XieXD,WuYH,ChenL.

DepartmentofMedicalOncology,CancerHospital,ChineseAcademyofMedicalSciences,Beijing,China.

DepartmentofBreastSurgery,ShanxiProvinceCancerCenter,Taiyuan,China.

DepartmentofOncology,SichuanProvincialTumorHospital,Chengdu,China.

CancerCenter,theFirstHospitalofJilinUniversity,Changchun,China.

DepartmentofOncology,CancerHospitalofLinyiCity,Linyi,China.

DepartmentofOncology,LanzhouGeneralHospital,LanzhouCommand,Lanzhou,China.

DepartmentofOncology,ShanxiProvincialTumorHospitalXian,China.

DepartmentofOncology,theSecondPeoplesHospitalofYibinCity,Yibin,China.

DepartmentofOncology,CancerHospitalofBengbuMedicalCollege,Bengbu,China.

DepartmentofOncology,CancerHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin,China.

DepartmentofOncology,theFirstAffiliatedHospitalofXianJiaotongUniversity,Xian,China.

DepartmentofBreastSurgery,PekingUnionMedicalCollegeHospital,ChineseAcademyofMedicalSciences,Beijing,China.

DepartmentofOncology,thePeoplesHospitalofTianjinCity,Tianjin,China.

DepartmentofOncology,theFirstPeoplesHospitalofYueyangCity,Yueyang,China.

CancerTherapyResearchCenter,JinanMilitaryCommandGeneralHospital,Jinan,China.

DepartmentofOncology,CentralHospitalofSipingCity,Siping,China.

DepartmentofOncology,BeijingChaoyangHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing,China.

DepartmentofGeneralSurgery,BeijingChaoyangHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing,China.

DepartmentofOncology,theFirstHospitalofHuaianCity,NanjingMedicalUniversity,Nanjing,China.

DepartmentofOncology,BeijingFriendshipHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing,China.

DepartmentofOncology,JinanCityCentralHospital,Jinan,China.

DepartmentofBreastSurgery,PekingUniversityPeoplesHospital,Beijing,China.

DepartmentofBreastCancer,CancerHospitalofTianjinCity,Tianjin,China.

DepartmentofChemotherapy,theFirstAffiliatedHospitalofZhejiangUniversity,Hangzhou,China.

CancerCenter,UnionHospitalofTongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan,China.

DepartmentofBreastCancer,XiangyaHospital,CentralSouthUniversity,Changsha,China.

DepartmentofOncologicalSurgery,theSecondAffiliatedHospital,ZhejiangUniversity,Hangzhou,China.

DepartmentofOncology,China-JapanFriendshipHospital,Beijing,China.

DepartmentofBreastSurgery,RuijinHospital,ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai,China.

DepartmentofThoracicOncology,FujianProvincialCancerHospital,Fuzhou,China.

DepartmentofOncology,theGeneralHospitalofPLAShenyangMilitaryCommand,Shenyang,China.

DepartmentofOncology,theFirstAffiliatedHospitalofNanhuaUniversity,Hengyang,China.

DepartmentofOncology,PeoplesHospitalofSichuanProvince,Chengdu,China.

OBJECTIVE:Toexplorethesafetyandefficacyofpegylatedre

北京市治疗白癜风
怎么彻底治愈白癜风