甲状腺癌十问腹泻心悸竟是ldqu

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本期专家：杨安奎教授

中山大学肿瘤防治中心头颈科科主任主任医师、教授、博士生导师中华医学会肿瘤学分会甲状腺肿瘤专委会副主任委员中国医疗保健国际交流促进会甲状腺疾病委员会副主医院协会甲状腺疾病专委会常委中国抗癌协会甲状腺癌专委会常委中国抗癌协会头颈肿瘤专委会常委广东省抗癌协会甲状腺癌专委会主任委员

Q1

这几年身边亲戚朋友中有被确诊甲状腺癌的，

而且很多还很年轻，

这个病目前发病率很高吗？

杨教授：目前在中国，甲状腺癌已成为我国发病率前十的肿瘤之一。年全国个肿瘤登记处的统计数据显示，每年我国甲状腺新发病例约有2万例，死亡病例约例，并且发病率正以每年20%的速度持续增长。

实际上，不仅在中国，甲状腺癌近年来在全球的发病率也整体呈上扬趋势，我们应当提高对该疾病的认知水平和防治意识。

Q2

哪些人群是甲状腺癌的高危人群？

杨教授：如果有以下病史的人群需要高度警惕甲状腺癌，建议尽早进行筛查：

童年有头颈部放射线照射史，或是放射性尘埃接触史的人群；

有过全身放疗史的人群；

有分化型甲状腺癌、甲状腺髓样癌、多发性内分泌腺瘤病2型、家族性多发性息肉病、及某些甲状腺癌综合征等既往病史或家族史的人群。

Q3

甲状腺癌的恶性度高吗？

杨教授：甲状腺癌是一种起源于甲状腺滤泡上皮或滤泡旁细胞的恶性肿瘤，在临床上分为乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌和髓样癌四种病理类型。不同类型的甲状腺癌肿瘤特点不同、恶性程度不同，治疗手段及预后也均不相同。

例如甲状腺乳头状癌，其发病率占总体甲状腺癌的80%以上，最为高发，但其生物学特性较为温和，因此患者如能在早期确诊并经过手术等治疗，大部分患者可以实现长期生存，预后普遍较好。

而甲状腺髓样癌和甲状腺未分化癌虽然在甲状腺癌中发病率较低，但恶性程度较高。其中甲状腺未分化癌恶性程度最高，中位生存期约7-10个月；其次为甲状腺髓样癌，属于中高度恶性肿瘤，由于容易复发和发生局部及远处转移，患者需要及时、积极治疗，以免错过最佳治疗时期。

Q4

什么是甲状腺髓样癌？

杨教授：甲状腺髓样癌是甲状腺C细胞（滤泡旁细胞）来源的恶性肿瘤，发病率仅占所有甲状腺癌的2%-4%，但恶性程度较高。现有研究数据显示，RET基因突变是甲状腺髓样癌的主要致病驱动基因之一。

髓样癌可分为散发性和家族性两种，其中，散发性约占70%，高发于50-60岁人群，而家族性发病年龄则更轻。由于其特殊的生物学特性，甲状腺髓样癌在疾病早期就易发生颈部淋巴结转移，且窗口期较短，如未得到及时治疗，病情进展较快。

Q5

甲状腺髓样癌的生存率如何？

杨教授：总体来说甲状腺髓样癌五年生存率70%左右。其中，早期患者大部分都可以通过手术达到治愈，但晚期患者疗效不佳，五年生存率仅有20%多。应该说“早诊早治”对于甲状腺髓样癌的治疗至关重要。

Q6

我们如何才能在早期发现甲状腺髓样癌？

杨教授：甲状腺髓样癌早期症状较为隐匿。值得注意的是，由于其特殊的肿瘤生物学特性，部分髓样癌患者除了甲状腺肿块之外，还伴有腹泻、心悸、面色潮红等特殊症状。但这些症状很容易被忽视，或被误认为是其它疾病。建议患者如有甲状腺髓样癌家族史或出现了以上症状时，应及时就医，通过血清降钙素（ct）及血清癌胚抗原（CEA）等检查，可以进一步明确诊断。

Q7

甲状腺髓样癌现在的标准治疗手段有哪些？

疗效如何？

杨教授：目前，甲状腺髓样癌推荐的标准治疗，在早期以外科治疗为主，以达到治愈。但由于很多患者确诊时已经发生颈部淋巴结转移，甚至已累及身体其它重要部位，即使经过多次手术仍无法彻底清除肿瘤细胞。目前而言，对于手术已无法完全切除的局部晚期或复发转移的患者，传统放化疗效果欠佳，且现有多靶点TKI靶向药物疗效有限。

值得高兴的是，近年来，临床上RET、BRAF或RAS等一系列驱动基因的发现，为甲状腺癌的治疗带来了新的突破口。

其中，研究发现致癌性RET激活是甲状腺髓样癌的驱动因子。在甲状腺髓样癌患者中，约60%具有RET基因突变，而在晚期患者中RET基因突变的比例更高达90%。多种临床研究已证明，能否有效抑制RET基因对于甲状腺髓样癌患者的缓解率、疾病控制率具有重要意义。这意味着，精准靶向疗法可能在这类患者中具有巨大的治疗潜力。

Q8

目前是否有针对RET基因突变的靶向药物？

杨教授：目前尚无已获批的针对RET基因突变的精准靶向药物。

但国际上正在开展的一项RET特异性抑制剂临床试验ARROW研究已取得了令人振奋的初步结果，该项研究针对晚期甲状腺髓样癌、RET变异的晚期非小细胞肺癌或其他晚期实体瘤患者。并且，由于目前该领域全球没有公认的替代治疗，基于该研究早期的卓越数据，美国FDA已授予该研究中的RET抑制剂“突破性疗法”认定。

值得一提的是，这项研究目前也已在中国启动，如能获得成功，相信它将是我们在甲状腺髓样癌领域迈出的重要一步。

Q9

针对RET突变的靶向药物

和目前现有的TKI靶向药物的区别是什么？

杨教授：现有的TKI靶向药物是针对多个靶点治疗，这导致了多方面的问题：

安全性方面，由于多靶点TKI药物的脱靶毒性，患者治疗期间需要经常进行剂量调整，甚至需要停药；

疗效方面，多靶点TKI药物无法精准狙击RET基因突变，疗效普遍较差；

耐受性方面，患者使用多靶点TKI药物后常常发生耐药。

而RET高选择性抑制剂是一种精准靶向药物，只针对RET这一个特定的突变基因，这意味着它对携带RET突变的晚期甲状腺髓样癌患者将具有更广泛和持久的抗肿瘤作用，同时有望克服和改善多靶点TKI药物的治疗相关非靶向不良反应，提高患者的耐受性。

Q10

目前ARROW研究中，

RET突变的甲状腺髓样癌患者的数据如何？

杨教授：在ASCO上公布的ARROW研究最新数据显示，即便在既往已接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的RET突变甲状腺髓样癌患者中，客观缓解率也可达到63%，疾病控制率更高达94%！

这对于缺乏有效标准治疗的晚期甲状腺髓样癌患者而言，是一个令人振奋的结果。同时，该在研药物pralsetinib也显示出较好的耐受性和安全性——治疗相关毒性较低且可逆，并且全部64名RET突变的甲状腺髓样癌患者中尚未出现因不良反应导致的治疗终止事件。

目前，ARROW研究也已经在中国启动，晚期甲状腺髓样癌患者正是招募对象之一。根据国际指南的一致推荐，符合条件的晚期肿瘤患者都可以考虑积极入组相应适应症的临床试验，患者将有机会实现临床获益。

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