多种单克隆抗体靶向药物治疗转移性乳腺癌效
2020-1-12 来源：本站原创 浏览次数：次肿瘤周刊（第34期）
三阴性乳腺癌是一种侵袭性强、预后差的乳腺癌亚型，占全部乳腺癌的15~20%，一旦出现复发转移，其中位生存期不足一年。治疗效果的不理想，很大程度是由于该种类型乳腺癌不像其它亚型的乳腺癌具有疗效确定且已获批的靶向药物。虽然近些年来针对晚期三阴性乳腺癌有一些新的研究，包括聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，免疫检查点抑制剂，周期蛋白依赖激酶（CDK）抑制剂等，但PARP抑制剂只针对于有BRCA基因突变的患者，PD-1或PD-L1抑制剂单药的治疗效果并不佳，还需要与化疗合用，而其他治疗手段在很大程度上还处于探索阶段。因而对于晚期三阴性乳腺癌，目前的治疗主要还是依赖于单药或联合细胞毒药物的治疗，常用的药物包括蒽环、紫杉醇、铂类或其他抗代谢及抗微管类药物。
"特洛伊木马"抗癌药物问世，可治疗多种实体瘤TheLancetOncology[IF:36.]
①剂量递增阶段纳入27例患者，2.2mg/kg时出现剂量限制毒性；②剂量扩展阶段纳入例患者，常见不良反应（AEs）有鼻出血、疲劳、恶心、脱发、结膜炎、食欲减退、便秘、腹泻、呕吐、周围神经病变、眼干和腹痛；③其中3级及以上AEs（疲劳、贫血、腹痛、低钾血症、结膜炎、呕吐等）发生率均未超过10%；④46%的患者发生治疗相关AEs，27%发生药物相关AEs，12%发生输液相关AEs，客观缓解率为15.6%；⑤该研究死亡9例，仅一例肺炎为治疗相关死亡。
Tisotumabvedotininpatientswithadvancedormetastaticsolidtumours(InnovaTV):afirst-in-human,multicentre,phase1–2trial02-08,doi:10./S0-(18)-3
抗体-药物偶联物Tisotumabvedotin在临床中具有可控的安全性，对多种肿瘤类型都具有良好的抗肿瘤活性。不过这类TV药物的研发进展还是相对缓慢的。纵然对晚期癌症的治疗效果显著，研究人员表示，下一步将把这种方法应用到肠癌和胰腺癌等病症上，同时将TV药物作为子宫颈癌的二线药物进行测试。值得一提的是，这种疗法并不是人类对抗癌症的终极答案，但它确实是一种新的突破，意味着人类在对抗癌症的道路上向前迈出了一大步。（
叶开）生物制药新方向：抗体-细胞因子融合蛋白AdvancedDrugDeliveryReviews[IF:13.66]
①细胞因子长期以来被用于治疗癌症，大量的副作用和不利的药代动力学限制了其应用；②抗体-细胞因子融合蛋白能够帮助定位免疫调节细胞因子对肿瘤的有效载荷，从而激活免疫反应；③基于IL-2、IL-12和TNF的抗体-细胞因子融合蛋白的有效递送抗癌效果显著；④浓度、等电点、糖基化和分子量过大等因素制约了融合蛋白的肿瘤靶向特性；⑤抗体-细胞因子融合蛋白的癌症治疗前临床结果良好，可用于联合治疗，目前已有相关药物进入临床试验。
Antibody-cytokinefusionproteins:Biopharmaceuticalswithimmunomodulatorypropertiesforcancertherapy8-09-07,doi:10./j.addr.8.09.
本文介绍了免疫细胞因子设计和工程的基本概念，综述了其潜在的局限性，指出了潜在发展机会，并总结了临床前和临床阶段产品的关键特点。（
叶开）切记！奥英妥珠单抗与干细胞移植不可联用！Leukemia[IF:10.]
①奥英妥珠单抗（InO）是治疗复发性急性淋巴细胞白血病（ALL）的有效药物，但针对儿童的安全性和疗效的研究很少；②在InO治疗的51例患儿中，有67％完全缓解（CR），27例患者存活，7例死于移植相关毒性，17例死于进展性白血病；③部分患者出现肝转氨酶升高或高胆红素血症，有8和15例患者出现发热性中性粒细胞减少症和感染；④21例患者在达到CR后接受造血干细胞移植治疗，其中11例出现肝窦阻塞综合征（SOS）；⑤51例患者的SOS总发生率为22%。
Inotuzumabozogamicininpediatricpatientswithrelapsed/refractoryacutelymphoblasticleukemia8-09-28,doi:10./s---z
InO是一种非常有吸引力的联合化疗/免疫靶向治疗的候选药物，因为大多数患者不需要造血干细胞移植治疗，从而将肝窦阻塞综合征（SOS）的风险降到最低，而SOS是这种药物的主要毒性。（
叶开）旗开得胜！阿特珠单抗治疗三阴乳腺癌疗效显著JAMAOncology[IF:20.]
①阿特珠单抗在转移性三阴性乳腺癌中的安全性和临床活性尚未报道。②该研究纳入例患者评估安全性，例评估整体反应率（ORR）；③例中有例出现不良反应，其中3-4级分别有46和13例；73例出现治疗相关不良反应，1-2级有58例，3-4级有13例，4级有1例，5级有2例；④一线患者的ORR和中位总生存率（OS）高于二线或以上患者；⑤免疫细胞中PD-L1表达至少1%的患者的ORRs和OS比低于1%的患者更高；ORR、PFS和OS的增长与高浸润程度无关。
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