国色天香早期乳腺癌双靶新辅助治疗

　　年和年英国《柳叶刀》肿瘤学分册发表的NEOSPHERE国际多中心随机非盲对照二期临床研究短期和长期分析报告，已经证实了帕妥珠单抗＋曲妥珠单抗＋多西他赛新辅助治疗早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌术前患者的有效性、安全性和耐受性，与曲妥珠单抗＋多西他赛相比，病理完全缓解率显著提高（45.8%比29.0%）。不过，该研究的亚洲患者比例仅占22.78%。

　　年3月12日，《美国医学会杂志》肿瘤学分册正式发表医院邵志敏和李俊杰、哈尔滨医科大学医院庞达、中国科学院大医院杨红健、吉医院李薇、医院王树森、郑州大医院崔树德、广东省医学医院廖宁、山东省医学医院王永胜、福建医院王川、医院张源清、医院王惠畅、上海交通大医院沈坤炜、医院第五医学中心江泽飞、韩国亚洲大学医学院姜锡润、医院徐在弘、医院、罗氏全球药品开发上海中心、美国基因泰克的牡丹（PEONY）研究简报，比较了帕妥珠单抗或安慰剂＋曲妥珠单抗＋多西他赛新辅助治疗亚洲早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌术前患者的有效性、安全性和耐受性。

PEONY(ARandomized,Multicenter,Double-Blind,Placebo-Controlled,PhaseIIIStudytoEvaluatePertuzumabinCombinationWithDocetaxelandTrastuzumabasNeoadjuvantTherapy,andPertuzumabinCombinationWithTrastuzumabasAdjuvantTherapyAfterSurgeryandChemotherapyinPatientsWithEarly-StageorLocallyAdvancedHER2-PositiveBreastCancer):StudyinParticipantsWithEarly-StageorLocallyAdvancedHumanEpidermalGrowthFactorReceptor(HER)2-PositiveBreastCancertoEvaluateTreatmentWithTrastuzumabPlus(+)Pertuzumab+DocetaxelComparedWithTrastuzumab+Placebo+Docetaxel(NCT)

　　该亚洲多中心随机双盲安慰剂对照三期临床研究于年3月14日～年3月13日从中国大陆和台湾、韩国、泰国入组原发肿瘤大于2厘米的早期（T2-3、N0-1、M0）或局部晚期（T2-3、N2-3，M0；T4、任何N、M0）HER2阳性乳腺癌女性患者例，按2∶1随机分为两组，术前每3周静脉注射帕妥珠单抗（首次毫克、随后毫克）或安慰剂、曲妥珠单抗（每公斤体重首次8毫克、随后6毫克）、多西他赛（每平方米体表面积75毫克）共计12周；术后每3周静脉注射氟尿嘧啶＋表柔比星＋环磷酰胺共计9周，随后每3周静脉注射帕妥珠单抗或安慰剂＋曲妥珠单抗共计39周，整个疗程长达1年。

帕妥珠组例：术前帕妥珠＋曲妥珠＋多西他赛→术后氟尿嘧啶＋表柔比星＋环磷酰胺→帕妥珠＋曲妥珠

安慰剂组例：术前安慰剂＋曲妥珠＋多西他赛→术后氟尿嘧啶＋表柔比星＋环磷酰胺→安慰剂＋曲妥珠

　　本文对截至年10月23日的数据进行分析：对意向治疗患者进行主要终点分析，对实际治疗患者进行不良事件分析。主要终点为独立评审委员会评定的总体病理完全缓解率。按疾病分类和激素受体状态进行分层，通过双侧分层卡方检验，对两组患者进行比较。

　　结果，意向治疗患者共计例，平均年龄48.8±9.5岁，中国大陆＋台湾患者比例占88.75%；帕妥珠单抗组剔除1例不符合条件的患者，实际治疗患者共计例。

　　帕妥珠单抗组与安慰剂组相比：

总体病理完全缓解率：39.3%比21.8%（相差17.5%，95%置信区间：6.9%～28.0%，P=0.）

≥3级中性粒细胞减少发生率：38.1%比32.7%

严重不良事件发生率：10.1%比8.2%

　　因此，该研究结果表明，对于亚洲早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者，帕妥珠单抗＋曲妥珠单抗＋多西他赛与安慰剂＋曲妥珠单抗＋多西他赛相比，术前新辅助治疗的总体病理完全缓解率显著较高。不良事件数据符合已知的帕妥珠单抗安全性，两组患者大多数不良事件的发生率相似，除了帕妥珠单抗组≥3级中性粒细胞减少发生率和严重不良事件发生率稍高。该研究进一步扩充了帕妥珠单抗治疗方案的获益数据总量。

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第十四届上海国际乳腺癌论坛中国之声：帕妥珠单抗＋曲妥珠单抗＋多西他赛新辅助治疗HER2阳性乳腺癌

JAMAOncol.Mar12;6(3):e.

Efficacy,Safety,andTolerabilityofPertuzumab,Trastuzumab,andDocetaxelforPatientsWithEarlyorLocallyAdvancedERBB2-PositiveBreastCancerinAsia:ThePEONYPhase3RandomizedClinicalTrial.

ShaoZ,PangD,YangH,LiW,WangS,CuiS,LiaoN,WangY,WangC,ChangYC,WangH,KangSY,SeoJH,ShenK,LaohawiriyakamolS,JiangZ,LiJ,ZhouJ,AlthausB,MaoY,Eng-WongJ.

FudanUniversityShanghaiCancerCenter,Shanghai,China;HarbinMedicalUniversityCancerHospital,Harbin,China;ZhejiangCancerHospital,Hangzhou,China;TheFirstHospitalofJilinUniversity,Changchun,China;SunYat-senUniversityCancerCenter,Guangzhou,China;HenanCancerHospital,Zhengzhou,China;GuangdongGeneralHospital,Guangzhou,China;ShandongCancerHospital,Jinan,China;FujianMedicalUniversityUnionHospital,Fuzhou,China;MackayMemorialHospital,TaipeiCity,Taiwan;ChinaMedicalUniversityHospital,TaichungCity,Taiwan;AjouUniversitySchoolofMedicine,Suwon,Korea;KoreaUniversityGuroHospital,Seoul,Korea;RuijinHospital,ShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai,China;SongklanagarindHospital,Songkhla,Thailand;TheAffiliatedHospitalofMilitaryMedicalSciences(ThethHospitalofChinesePeoplesLiberationArmy),Beijing,China;RocheProductDevelopment,Shanghai,China;Genentech,Inc,SouthSanFrancisco,California.

Thisphase3randomizedclinicaltrial