TDM1赫赛莱在HER2阳性早期乳腺癌

新辅助治疗为患者带来长期生存的希望

对于乳腺癌中分期相对较晚、包块较大，不太适合手术的患者，通过新辅助治疗可以达到降期或保乳目的。对于腋窝淋巴结出现N1孤立性转移的患者，通过新辅助治疗达到N0后，采取前哨淋巴结活检，以避免因清扫带来的并发症。总体而言，新辅助治疗具备三个前提，其一，有淋巴结转移；其二，肿块较大；其三，三阴性乳腺癌或HER2阳性乳腺癌。三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌对新辅助治疗相对敏感，获得完全缓解的机会更多，而且一旦获得完全缓解，患者的远期生存亦能更长。相对欧美，我国中晚期乳腺癌患者相对较多，因此，我国患者人群更适合进行新辅助治疗。只要对治疗方案进行合理的设计，则能达到更好的远期治疗效果。

新辅助治疗：疗效检验的新平台

通过新辅助治疗，可以检测药物或方案的疗效，若患者获得完全缓解，则其可以获得远期生存的延长。针对三阴性乳腺癌患者，若未能获得完全缓解，根据CREATE-X研究给予患者6～8周期的卡培他滨，亦能获得很好的远期生存；针对HER2阳性的患者，根据KATHERINE研究，术后使用T-DM1（恩美曲妥珠单抗）进行强化辅助治疗，患者复发或死亡风险相对下降50%。不仅如此，T-DM1治疗组的无浸润性疾病生存（iDFS）率较对照组绝对差异达到11.3%，这是一个了不起的结果。总之，新辅助治疗是一个非常好的平台，能够提供患者对治疗敏感程度的信息，有助于术后采取更强化、更针对性的治疗。

患者是否通过新辅助治疗获得完全缓解，需要通过评估后得出结论。评估结果将决定患者在后续治疗中是否还使用新辅助治疗中的方案，因此，新辅助治疗的疗效评估是综合治疗中非常重要的一个环节。新辅助治疗影像学的评估手段有MRI、乳腺癌X光等。但是，仅凭影像学的手段不能提供肿瘤功能性的数据，因此，还需通过B超、穿刺等手段，观察细胞学的密度，评估其治疗效果。B超尽管不属于肿瘤的标准评估手段，然而其无创且便宜，因此，临床也会考虑在患者每个周期治疗结束后对患者进行B超检查；穿刺亦主要针对效果不太理想的患者，通过空芯针穿刺进行活检，将有助于临床进行病理评估。所有的评估手段，都需要综合考虑、应用。

T-DM1赫赛莱上市，不再遥不可及

T-DM1在中国上市有其深远的意义，标志着我国的乳腺癌治疗水平和国际接轨。该药是在曲妥珠单抗的基础上偶联了一个化疗药物，因此，其具有靶向和化疗的双重作用。T-DM1结构中的曲妥珠单抗可以把化疗药物带到细胞内，达到靶向化疗的作用，对非肿瘤的组织毒副作用更小。该药在国外的复发转移性乳腺癌二线治疗中取得了不俗成绩。对于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗后未达病理完全缓解的患者，后续使用抗体偶联药物T-DM1能够更好地改善iDFS，降低复发/转移风险。目前NCCN指南已经将T-DM1列为HER2阳性新辅助治疗后non-pCR乳腺癌患者强化辅助治疗的标准方案。希望该药尽快上市，让医生手中能再握利器，患者能得到更好的治疗，同时亦希望相关基金会可以提供慈善赠药或尽快将该药纳入医保，让中国患者能得到更大获益。

HER2阳性脑转移乳腺癌患者代表了一类难治性人群，T-DM1在这部分人群中的小型临床研究中表现出了潜在的抗肿瘤活性。研究指出T-DM1对比拉帕替尼联合卡培他滨可以改善曲妥珠单抗耐药的晚期转移性乳腺癌患者和既往接受过放疗的有症状的脑转移患者的总生存（OS）。年7月，《肿瘤学年鉴》（AnnalsofOncology）杂志发表了T-DM1在HER2阳性转移性乳腺癌和脑转移乳腺癌患者中的研究结果。

研究背景

HER2阳性乳腺癌患者发展为中枢神经系统转移性疾病的风险很高，特别是脑转移；脑转移患者预后较差，HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）和脑转移（BM）患者的治疗选择有限，既往研究表明含HER2靶向的系统性治疗可能改善HER2阳性MBC和BM患者的预后。

表皮生长因子EGFR/HER2靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）拉帕替尼和来那替尼（单药或联合卡培他滨）以及HER2特异的TKIsTucatinib的研究报道了它们在HER2阳性MBC和BM患者中的抗肿瘤活性。在这些患者其他潜在抗肿瘤活性的药物中，有研究指出T-DM1对比拉帕替尼联合卡培他滨可以改善曲妥珠单抗耐药的晚期MBC和既往接受过放疗的有症状的BM患者的OS。两项小型的附加研究也指出了T-DM1在HER2阳性MBC和BM患者中有临床抗肿瘤活性。

KAMILLA是一项正在进行的国际单臂开放标签的Ⅲb期研究，评估既往接受过治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中T-DM1的有效性和安全性。初步分析发现T-DM1耐受性良好，其疗效与之前的报道一致。该研究报道了来自KAMILLA队列1数据的研究结果，描述在基线有脑转移和无脑转移患者中T-DM1的安全性和有效性。

研究方法

KAMILLA研究队列1计划入组例患者，初步研究结果已报道，截至目前，队列2已招募例患者，仅包括亚洲的患者，随访正在进行中。符合条件的患者为既往接受过HER2靶向治疗和化疗后疾病进展或者晚期乳腺癌治疗中或治疗后疾病进展或完成辅助治疗6个月内疾病进展。患者存在未治疗的、有症状的脑转移或者入组前结束放疗＞14天已控制的脑转移也是符合条件的。患者签署知情同意书。受试者接受T-DM13.6mg/kg每3周一次（静脉注射），直至出现不可耐受的毒性、撤消知情同意或疾病进展。这项研究队列1探索性分析的目的是评估基线BM患者亚组中T-DM1的临床活性和安全性。主要研究终点是最佳总体缓解率[BOR：完全缓解（CR）+部分缓解（PR）]和临床获益率[CBR：CR+PR+疾病稳定（SD）持续时间≥6个月]，以及无进展生存（PFS），OS和安全性。

研究结果

从年11月12日至年9月29日队列1共入组名患者，例患者接受T-DM1治疗，数据截至时（年1月31日），中位随访时间为20.6个月，在接受治疗的患者中，例患者基线时存在BM，基线存在和不存在BM的患者两组人口统计学和疾病特征具有可比性（表1）；两组使用T-DM1的中位持续时间分别为4.9个月和5.8个月。

讨论与结论

KAMILLA研究为目前纳入HER2阳性晚期乳腺癌和接受T-DM1治疗的BM患者人数最多的研究（n=）。根据RECIST标准评估脑转移灶的最大直径的总和缩小≥30%的患者达到42.9%，在T-DM1治疗期间出现新的脑转移灶的患者在经过脑转移灶的局部治疗后继续使用T-DM1，仍然可以获益。T-DM1的总体安全性在基线存在或不存在BM的患者之间也相似。尽管HER2阳性MBC的治疗取得了进展，但对于同时患有BM的患者治疗方法有限。这项针对HER2阳性的转移性乳腺癌和脑转移乳腺癌患者的前瞻性临床研究的探索性分析结果表明，T-DM1在这部分人群中活性和耐受性良好，T-DM1应该进一步被探索。

参考文献

MontemurroF,DelalogeS,BarriosCH,etal.Trastuzumabemtansine(T-DM1)inpatientswithHER2-positivemetastaticbreastcancerandbrainmetastases:exploratoryfinalanalysisofcohort1fromKAMILLA,asingle-armphaseIIIbclinicaltrial.AnnOncolJul5.

医院甲状腺乳腺外科科室名片

医院甲状腺乳腺外科成立于年，经过三十多年的发展，专业细化，治疗手段更加丰富完备，技术水平在省内处于先进地位，医院处于遥遥领先地位。形成了传统手术、微创治疗、整形修复相结合的专科特色。乳腺及甲状腺肿瘤的综合治疗紧跟国内外前沿，长期稳居于全省前三行列。作为赣南乳腺和甲状腺疾病规范化诊疗的先进科室和前沿阵地，秉承以患者为中心的宗旨，厚德精术，济众博施，竭诚为每一位患者提供最优的诊疗服务。

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