科学家发现克服乳腺癌化疗耐药新策略

　　乳腺癌一旦对一种化疗药物产生耐药，还可能引起对其他化疗药物也产生耐药，即多药耐药，从而限制治疗选择，尤其对于目前主要依靠化疗的三阴性乳腺癌。

　　年3月19日，英国《自然》旗下《自然通讯》在线发表中国中医院、美国哈佛大学医学院、医院医院的研究报告，探讨了乳腺癌术前新辅助化疗多药耐药的具体机制。

　　该研究发现，鸟苷三磷酸酶RAC1过表达与乳腺癌术前新辅助化疗多种药物耐药密切相关。机制分析表明，RAC1可以激活糖酵解反应醛缩酶A和细胞外信号调节激酶ERK的信号传导，从而上调糖酵解反应，尤其非氧化戊糖磷酸途径，引起核苷酸代谢增加，从而阻止乳腺癌细胞受到化疗所致脱氧核糖核酸DNA损伤。

　　为了将该发现转化为临床治疗方法，该研究开发了细胞内酸碱度感应型纳米颗粒，可以将靶向RAC1的小分子干扰核糖核酸siRNA与强效化疗药物顺铂一起运输，并且有效逆转人类三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-和MDA-MB-、耐药型激素受体阳性乳腺癌细胞MCF-7DR等患者来源异种移植肿瘤模型术前新辅助化疗耐药。

　　因此，该研究结果表明，RAC1可以激活非氧化戊糖磷酸途径，从而诱发乳腺癌化疗耐药，RAC1靶向抑制剂有望成为克服乳腺癌化疗获得性耐药的新策略。

NatCommun.Mar19.[Epubaheadofprint]

Rac1activatesnon-oxidativepentosephosphatepathwaytoinducechemoresistanceofbreastcancer.

QingjianLi,TaoQin,ZhuofeiBi,HuangmingHong,LinDing,JiewenChen,WeiWu,XiaorongLin,WenkuiFu,FangZheng,YandanYao,Man-LiLuo,PheiErSaw,GerburgM.Wulf,XiaodingXu,ErweiSong,HeruiYao,HaiHu.

SunYat-SenMemorialHospital,SunYat-SenUniversity,Guangzhou,China;BethIsraelDeaconessMedicalCenter,HarvardMedicalSchool,Boston,MA,USA.

Resistancedevelopmenttoonechemotherapeuticreagentleadsfrequentlytoacquiredtolerancetoother