甲状腺癌发病率是真的增加了吗

来源：AlexanderM.Castellino,PhD黄文斌（译）

最近几十年美国甲状腺癌增加被认为是由于筛查增加导致的过诊断结果。但新的资料显示甲状腺癌不仅发病率增加，而且首次发现癌症特异性死亡率也增加。作者认为这种甲状腺发病率的增加不是由于过诊断造成的，而是的的确确在增加。

　　本文的通讯作者CariM.KitaharaPhD，MHS告诉Medscape医学新闻：“虽然其他研究显示甲状腺癌发生率呈增加趋势，但我们是首次研究发现甲状腺癌死亡率在过去的20年明显增加。”

　　Kitahara是一名流行病学家，供职于国立癌症研究院癌症流行病学和遗传学系。

　　CariKitahara博士说：“这是首个研究明确了在过去的20年甲状腺癌死亡率呈明显增加趋势的事实。”

　　新的数据于3月31日在线发表美国医学会杂志上。他们的研究显示在到期间美国甲状腺癌发生率在增加，主要是甲状腺乳头状癌（PTC）发病率增加明显。

　　甲状腺癌发生率每年平均增加3.6%，其中PTC每年增加约4.4%。

　　这些年间，总的甲状腺癌死亡率每年增加约1.1%，其中晚期PTC病人死亡率增加为2.9%。后者增加可能是由于自年以来晚期PTC死亡率增加3.5%。作者们补充道。

　　作者们认为：“这些发现与甲状腺癌发病率真的增加是一致的，他们的研究结果对目前的观点进行了挑战，那就是美国所有PTC发病率增加是与过度诊断密切相关。”

　　Kitahara阐述到：“我们的数据提示过度诊断可以解释一部分增加的原因，但不是所有美国甲状腺癌发病率的增加。”

　　她继续说道：“我们的确观察到乳头状癌发病率呈明确增加，而且部分增加的乳头状癌诊断时呈局限性和/或体积小，这部分可能是由于过度诊断造成的，如果它们未被检出，这些甲状腺癌可能就不会被进行治疗。”

　　为了更好地理解引起甲状腺癌死亡率增加的原因，研究小组首次进行了一项肩并肩的比较研究，他们比较了甲状腺癌发病和死亡的趋势与诊断时甲状腺的人工统计学和临床病理特征(组织学类型、分期和大小)的关系。

　　Kitahara对Medscape医学新闻网说：“如果过度诊断是引起甲状腺癌发病率增加的唯一因素，那么我们不会预期见到甲状腺死亡率增加。”

　　非常少的病例数

　　Medscape医学新闻网邀请了位于新罕布什尔州汉诺威市的Dartmouth大学Geisel医学院的外科学/耳鼻咽喉科学的副教授LouisDavies博士对该研究进行专家评论。Davies博士的研究方向是甲状腺和头颈部癌的流行病学。她与目前的研究无任何关系。

　　“作者们因他们的工作而备受鼓舞，因为它能帮助那些诊断时已经发生转移的甲状腺癌病人。”Davies说道。

　　“然而，我关心的是他们用于研究的病例数量小，他们的研究结果不能探讨他们的另一个假说”Davies博士评论道。“我认为甲状腺癌发病率除了过度诊断外的确增加了，但是很难认为报道的死亡率增加是真实的。”她补充道。

　　“这个报告或许还不能改变广泛接受的甲状腺癌发病率增加是由于过度诊断的解释，甲状腺癌发病率在美国、韩国、意大利、法国、澳大利亚和其他发达国家呈增加趋势。”Davies博士说道。

　　Davies博士说道：“对于本文报道的少数诊断时处于晚期甲状腺癌的病例的死亡率变化非常小的数据，不应该改变我们对更加常见的情况的看法。“

　　她认为甲状腺癌较大的公众健康问题虽是过度诊断，但它不能减少那些有症状的晚期甲状腺癌病人及其家庭的痛苦。

　　Davies说道：“晚期甲状腺癌病人值得我们尽最大的努力去确定病因和寻找更好的治疗方法。“

　　数据提取

　　Kitahara博士和同事分析的甲状腺癌病例的资料是来自于国立癌症研究院维护的监测、流行病学和最终结果（SEER）的癌症发病率资料。使用了9个高质量、基于人口的登记数据库。每个病例的人口统计学和癌症诊断的信息均可获得。

　　基于发病率的死亡率是来自于将诊断时的癌症特征与死亡确认信息联系起来的发病率资料。

　　研究人员根据SEER历史分期A和AJCC/TNM分别研究了-年间和-年间的发病率和死亡率趋势。其中AJCC/TNM是应用于临床的，而且能够获得的资料只能是-年间。在晚期PTC病人发病率和死亡率增加上，研究的结果是一致的。

　　为了确定分析的时间内(-)的年度百分比变化（APC），研究人员进行了详细的分析。研究人员根据病人的人口统计学特征、组织学类型、诊断时的分期和肿瘤大小确定了APCs。

　　对于某些甲状腺癌，增加趋势更加明显。

　　在77,例甲状腺癌中，最常见的组织学类型是PTC（84%）和滤泡癌（11%）。甲状腺癌发病率（每,人年）在研究期间是增加的，从01977年间的4.56增加到-年间的14.42，每年平均增加3.6%。这种发病率增加与性别、年龄和种族无关。

　　增加（报道为APCs）明显的是PTC（4.4%），滤泡癌（0.6%）和髓样癌（0.7%）。甲状腺癌死亡率在和年间平均每年增加约1%。

　　研究人员报道，这种发病率增加趋势在所有研究的亚组中没有差异。对于每个分期和肿瘤大小分类来说，PTC增加最明显。

　　对于死亡率来说，阳性APCs虽然报道于所有已知分期的PTCs中，但明显有差异见于那些发生远处转移和/或IV期的病人。同样，阳性APCs虽然报道于所有已知肿瘤大小的PTCs，但明显有意义的是≤2cm的肿瘤和2cm到≤4cm的肿瘤。

　　对于甲状腺癌死亡率，有意义的APC在所有年龄组不一致，有意义者仅见于诊断为PTC病人。关于组织学，1.7%年死亡率增加局限于诊断为PTC病人和所有分期的PTC病人，但有意义者仅见于诊断时发生远处转移和IV期患者。

　　Kitahara博士说道：“虽然每年因甲状腺癌死亡的人数少，但在过去的20年甲状腺癌死亡率增加的程度仅次于美国肝癌死亡率的增加。”

　　她强调到：“我们的研究首次显示甲状腺癌死亡率与甲状腺癌的特殊类型有关的趋势。”

　　Kirahara博士同一小而局限性甲状腺癌发生率增加与过度诊断的增加是一致的。然而，它不能解释晚期PTC的增加或因甲状腺癌而发生死亡人数的增加。

　　她说道：“很少注意到的事实是晚期和较大的PTCs的发病率也在快速增加，这不能用过度诊断来解释。甲状腺癌死亡率在过去的时间内一直在增加，虽然每年增加的比例约1%。”

　　发病趋势的阐释

　　根据Davies博士的解释，基于甲状腺癌每年死亡病例的数量大约56例，存在另一种解释的可能性是存在的。她指出研究人员采用3年平均时间来显示20年期间死亡率的增加为0.6/，人。

　　Davies博士也指出死亡率变化仅仅对于诊断时肿瘤发生颈外扩散的PTC病人是有意义的，而这部分病人占所有病例5%。Davies博士说道：“临床表现为较早期PTC病人的死亡率没有明显变化。”

　　“但是对于其他类型甲状腺癌以几乎同样的比例的发病率也呈增加趋势。由于诊断时为较早前甲状腺癌的病人死亡人数少，这种趋势仅仅还没有达到统计学意义。”

　　下一步会如何？

　　根据Davies博士的观点，除了过度诊断外，甲状腺发病率可能存在真的在增加是合理的。她说：“为了使结论更加可信，应该进行另外的工作来验证该假说和确定能解释这种变化的致病因素。”

　　尽管甲状腺的早期检测和诊断技术得到了发展，但因该病的死亡率在过去的时间仍在增加，而不是保持稳定或下降。“我们的研究结果正在被 　　“甲状腺癌死亡率增加在以前诊断为晚期甲状腺乳头状癌的病人特别明显，提示这些癌不仅仅是过去的时间变得比较常见，它们也是死亡人数增加的主要因素。”她补充道。

　　Kitahara博士解释在过去的20年间，诊断为晚期PTC的病人死亡率明显增加。她认为：“除了过度诊断外，暴露到某些环境危险因素和生活类型因素的变化可能也具有重要作用。”

　　发病率增加和环境危险因素的可能相关性还没有得到重视，本文的共同作者，也是外科肿瘤医生JulieA.Sosa指出。JulieA.Sosa是北卡罗来纳州的德拉姆市的杜克大学内分泌外科主任，外科和医学教授。Sosa和Kitahara博士均指出需要流行病学研究来确定可能引起甲状腺癌发病率增加的特异性环境因素和暴露。

　　已知的甲状腺癌某些危险因素的患病率，如肥胖（与高风险相关）和吸烟（这与低风险有关），与甲状腺癌风险的观察趋势相平行。Kitahara博士指出。

　　她说：“有些研究表明肥胖与侵袭性型的甲状腺乳头状癌相关，所以我们想到在过去的30年肥胖率的大幅增加可能是美国甲状腺乳头状癌发病率增加的原因之一。”

　　Sosa博士说：“越来越多的研究结果提示我们不应该过诊断和过治疗分化性甲状腺癌。”年，她是美国甲状腺协会专责小组的成员，该小组制定了如何管理甲状腺结节和分化型甲状腺癌的指导方针，她指出。对甲状腺结节进行少侵袭性的细针吸取，少做手术和少使用放射性碘是指南的基本信息。

　　美国预防服务工作组出版甲状腺癌筛查指南的草稿，并将于年5月发行。它建议反对对无症状病人进行甲状腺癌的筛查。“在确定惰性甲状腺癌和这些“过度诊断的”癌治疗上的筛查结果可能导致病人真正的损伤。“

　　在这种背景下，Sosa博士告诉Medscape医学新闻，他们的研究提出了一个警示说明。她说：“在少诊断、少治疗和更加简单的监测方向上的摇摆不定的态度现在可能需要摆到正中的位置上来。”

　　她说：“较大和晚期肿瘤发病率和死亡率增加，这个似乎是真实的。”

　　“我们应该做更好的工作来减少PTC病人的死亡率，”Sosa说。“在美国死亡率正在增加的癌症并不多。”“对于甲状腺癌来说，我们仍在失去基础。”

　　Sosa博士补充到：“这并不是说我们不采用侵袭性的治疗方法治疗侵袭性的甲状腺癌”，但是她指出治疗方法有限。Lenvatinib(Lenvima,Eisai)andsorafenib(Nexavar,Bayer)是唯一的两种被批准用于碘难治性晚期分化性甲状腺的药物。她说：“我们需要在药物开发和临床试验中进行更多的工作来研发更加新的、小分子药物用于治疗侵袭性甲状腺癌。”她还指出，如果发现了甲状腺癌发生的其他危险因素，那么在预防上也需要进行努力。

　　Kitahara和Sosa博士是甲状腺髓样癌协会登记的数据监测委员会的成员，该委员会由NovoNordisk,GlaxoSmithKline,AstraZeneca和EliLilly支持。Davies博士博士透露没有相关的财务关系。

优秀病例，精彩点评，交流讨论

尽在病理沙龙

长按指纹“识别







































白殿疯长在哪里
北京治疗白癜风的医院有哪些