从不同时期转移性乳腺癌死者尸体基因分析发

　　由于癌症转移的致病机理尚未明确，乳腺癌的随访和频繁取样较为困难。因此，目前转移性乳腺癌的治疗仍根据原发肿瘤。从死于不同转移时期的乳腺癌患者尸体获得标本，是从整体水平明确该疾病转移特征的唯一手段。

　　年4月20日，英国《自然·通讯》在线发表比利时布鲁塞尔自由大学、朱尔·博尔代研究所、荷兰语天主教鲁汶大学、法兰德斯生物科技研究院、维萨里研究中心、匈牙利塞麦尔维斯医科大学、匈牙利国家肿瘤研究所、意大利国家肿瘤研究所、热那亚大学、医院、美国耶鲁大学的研究报告，对乳腺癌转移进展进行深入分析，首次报道了多发转移性乳腺癌患者的尸检全基因组测序数据，将对转移性乳腺癌患者治疗产生重大影响。

　　迄今为止，癌症转移治疗主要根据对原发肿瘤的分析。深入分析癌症转移对于改善治疗效果至关重要。非常遗憾的是，对乳腺癌转移（包括从原发肿瘤到癌细胞转移）的研究几乎不可能，因为这需要对所有患者的全部转移过程进行分析。根据乳腺癌死亡患者尸体解剖所获相关信息研究不同转移方式是明确转移性乳腺癌特征的选择之一。

　　该研究分析了10例乳腺癌患者不同时期、不同转移病灶与原发肿瘤的生物学特征，发现大部分转移起源于单一转移前体，而非多个独立的肿瘤转移事件，其结果可能改变乳腺癌转移进展。

　　该研究从基因组角度分析，根据体细胞基因突变和基因拷贝数差异推断得出两种疾病进展模式：初始诊断后不久即复发，其转移特征与原发肿瘤密切相关；如果复发较晚，其转移特征与原发肿瘤的分子差异较大。此外，同一患者不同转移时期、不同转移病灶的基因组谱也明显不同，这就能解释临床治疗过程中的异质性问题，即同一患者在不同时期对相同抗癌治疗手段的反应有所不同。

　　因此，该研究建议，当乳腺癌复发时（尤其初始诊断几年后发生复发转移），应该对至少一个转移灶（如果可能，尽可能多个转移灶）进行组织活检，通过高通量测序技术，尽可能查出病灶的特定基因组谱，与一系列已知临床相关基因组突变进行对比，将有助于治疗方案决策，尤其是靶向疗法的选择。

NatCommun.Apr20;8:.

Phylogeneticanalysisofmetastaticprogressioninbreastcancerusingsomaticmutationsandcopynumberaberrations.

BrownD,SmeetsD,SzékelyB,LarsimontD,SzászAM,AdnetPY,RothéF,RouasG,NagyZI,FaragóZ,TokésAM,DankM,SzentmártoniG,UdvarhelyiN,ZoppoliG,PusztaiL,PiccartM,KulkaJ,LambrechtsD,SotiriouC,DesmedtC.

InstitutJulesBordet,UniversitéLibredeBruxelles,Brussels,Belgium;VesaliusResearchCenter,VIB,CampusGasthuisberg,Leuven,Belgium;KatholiekeUniversiteitLeuven,Leuven,Belgium;SemmelweisUniversity,Budapest,Hungary;NationalInstituteofOncology,Budapest,Hungary;UniversityofGenovaandIstitutodiCuraaCarattereClinicoeScientificoAziendaOspedalieraUniversitariaSanMartino-InstitutoNazionaleTumori,Genoa,Italy;YaleUniversity,NewHaven,Connecticut,USA.

Severalstudiesusinggenome-widemoleculartechniqueshavereportedvariousdegreesofgeneticheterogeneitybetweenprimarytumoursandtheirdistantmetastases.However,ithasbeendifficulttodiscernpatternsofdisseminationowingtothelimitednumberofpatientsandavailablemetastases.Here,weusephylogenetictechniquesondatageneratedusingwhole-exomesequencingandcopynumberprofilingofprimaryandmultiple-matchedmetastatictumoursfromtenautopsiedpatientstoinfertheevolutionaryhistoryofbreastcancerprogression.Weobservedtwomodesofdiseaseprogression.Insomepatients,alldistantmetastasesclusteronabranchseparatefromtheirprimarylesion.Clonalfrequencyanalysesofsomaticmutationsshowthatthemetastaseshaveamonoclonaloriginanddescendfroma







































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