癌症克星靶向疗法之终极秘籍从A到

关于靶向疗法，你可能有以下的疑问：

到底什么是靶向疗法？

靶向疗法中的“靶子”是如何确定的？

靶向疗法如何开展？

现行的靶向疗法有哪些？

什么样的患者适合接受靶向疗法？

靶向疗法的局限性是什么？

靶向疗法的副作用有哪些？

哪些癌症可以使用靶向疗法？

从哪里可以获得关于靶向疗法的临床试验信息？

下面我就一一解答上面的这些问题，让你将靶向治疗探个究竟。

1.到底什么是靶向疗法？

简单来说，癌细胞的生长、扩散和转移都是需要某些特定分子参与的。要想阻止癌细胞的生长和扩散就需要去扰乱这些分子。靶向疗法就是利用具有这种功能的药物或者化学物质来攻击这些助长癌细胞生长和扩散的分子。这些分子在这里就是所谓的“靶子”。

靶向疗法和传统化疗的区别：

靶向疗法只作用在和癌细胞相关的特定分子目标上（靶子），而大多数传统化疗却作用于所有的快速分裂细胞，既包括癌细胞也包括健康细胞。

靶向疗法是专门设计出来的只和“靶子”进行交互的疗法，而传统化疗的疗法却仅仅是杀死细胞

靶向疗法通常是抑制细胞生长（即阻止细胞繁殖），而传统化疗是杀死细胞。

2.靶向疗法中的“靶子”是如何确定的？

靶向治疗中的“靶子”就是那些在癌细胞生长、扩散和转移中扮演重要角色的分子。那如何来确定“靶子”呢？

一种方法是通过对比癌细泡和正常细胞中的蛋白质含量来确定。看看哪些蛋白质只存在与癌细胞中而正常细胞中没有，或者哪些蛋白质在癌细胞中的含量远远大于在正常细胞中的含量。那这些蛋白质就是潜在的“靶子”。例如人类表皮生长因子受体2蛋白（HER-2），它大量存在于某些癌细胞的表皮上，有一些靶向疗法就是专门针对它的。

另一种确定靶子的方法是观察癌细胞是否会产生变异蛋白来助长癌细胞扩散。例如，细胞生长信号蛋白BRAF就以另外一种形态存在于黑色素瘤中，靶向治疗药物维罗非尼就是以变异后的BRAF为目标来控制癌细胞的生长。

另外也有研究寻找癌细胞中的畸形染色体（不存在于正常细胞）。有些染色体畸形是基因融合造成的，同时会产生一种融合蛋白。这种融合蛋白可能会助长癌细胞的生长。那么这些融合蛋白就是潜在的靶向疗法的靶子。例如，靶向治疗药物甲磺酸伊马替尼就是以BCR-ABL融合蛋白为目标，该融合蛋白是由两段基因在血癌细胞中融合产生的。

3.靶向疗法如何实现？

一旦“靶子”被确定，下一步就是如何射击这个“靶子”使其失去帮助癌细胞生长或生存的能力。例如降低“靶子”的活性或者阻止它和受体结合

因此，靶向疗法被分为两大类：小分子和单株抗体。由于小分子混合物进入细胞内部比较容易，通常被用作一种载体来对付位于细胞内部的“靶子”。而单株抗体相对来说体积较大而无法进入细胞内，通常被用来对付位于细胞表面或者细胞外的“靶子”。

4.现行的靶向疗法有哪些？

激素疗法：通过阻止体内产生特定激素或者扰乱这类激素的活动使得激素敏感类肿瘤的生长速度减缓或者停止。激素疗法已被批准用于乳腺癌和前列腺癌的治疗。

信号转导抑制剂：降低参与信号传导的分子的活性。对于有些癌症，恶性细胞发生连续分裂并不是受到外部生长因子的激发，而是被某些信号激发。信号转导抑制剂的作用就是干扰这些不正常的信号。

基因表达调控：修改控制基因表达的蛋白质的功能

细胞凋亡诱导剂：细胞凋亡是人体内用来摆脱不需要或不正常细胞的一种机制。但是癌细胞却有自己的一套策略来躲避细胞凋亡。细胞凋亡诱导剂就是用来规避癌细胞的这种策略使其凋亡。

血管生成抑制剂：阻止肿瘤内新血管的生成。血液供给为肿瘤的生长提供必要的氧气和营养素。血管生成抑制剂可以妨碍血管的生成从而阻止癌细胞的生长。

免疫疗法：触发免疫系统来摧毁癌细胞。有些免疫疗法是利用单株抗体来识别癌细胞表面的特定分子。有些单株抗体和目标分子结合，使得表现出这一分子特性的细胞产生免疫破坏。另一些单株抗体和特定的免疫细胞结合帮助其更好的杀死癌细胞。

携带毒性分子的单株抗体：一旦这种抗体和目标分子结合后，该抗体所携带的毒性分子（放射性物质或者毒性化学物质）将被癌细胞吸收最终杀死癌细胞。而不具有该目标分子的其他细胞不会受到影响。

癌症疫苗和基因疗法有时也被看做是靶向疗法，因为它们也是影响特定癌细胞的生长。

5.什么样的患者适合接受靶向疗法？

对于某些癌症，大部分患者体内都会有一个特定的“靶子”，正好对应一种适合的靶向疗法。例如慢性粒细胞性白血病，大多数该病的患者都携带bcr-abl融合基因。而对于另外一些癌症，必须检验患者的肿瘤组织来才能确定是否存在对应的靶向疗法。总而言之，能够接受靶向疗法的患者一定得具备特定的条件。

6.靶向疗法的局限性是什么？

癌细胞会对靶向药物产生抗性。抗性有两种方式。一是目标分子自我突变，靶向药物不再对它起作用；二是肿瘤找到另一途径实现生长而不再依靠目标分子。

这种情况下，一种方法是采用组合靶向疗法。例如，最近的一份研究表明，在黑色素瘤的治疗中，使用两种靶向疗法来锁定细胞信号通路上的不同部分可以降低肿瘤的抗性。第二种方法是将靶向治疗和传统的化疗结合起来。例如，曲妥单抗靶向疗法和传统的化疗药物多西他赛联合起来使用可以治疗转移性乳腺癌。

7.靶向疗法的副作用有哪些？

靶向治疗最常见的副作用是腹泻和一些肝脏问题，例如肝炎和肝酵素升高。另外一些副作用包括：

皮肤问题（痤疮、干燥、指甲变化、头发脱色）

血液凝结和伤口愈合问题

高血压

胃肠穿孔

然而，某些副作用的出现却预示着更好的疗效。例如，很多服药后出现痤疮或者高血压的患者比没有这些反应的患者的治疗效果更好。

8.哪些癌症可以使用靶向疗法？

胃或胃食管连接处的腺癌：Trastuzumab(Herceptin?),ramucirumab(Cyramza?)

基底细胞癌：Vismodegib(Erivedge?),sonidegib(Odomzo?)

膀胱癌：Atezolizumab(Tecentriq?)

脑癌：Bevacizumab(Avastin?),everolimus(Afinitor?)

乳腺癌：Everolimus(Afinitor?),tamoxifen(Nolvadex),toremifene(Fareston?),Trastuzumab(Herceptin?),fulvestrant(Faslodex?),anastrozole(Arimidex?),exemestane(Aromasin?),lapatinib(Tykerb?),letrozole(Femara?),pertuzumab(Perjeta?),ado-trastuzumabemtansine(Kadcyla?),palbociclib(Ibrance?)

宫颈癌：Bevacizumab(Avastin?)

直肠癌：Cetuximab(Erbitux?),panitumumab(Vectibix?),bevacizumab(Avastin?),ziv-aflibercept(Zaltrap?),regorafenib(Stivarga?),ramucirumab(Cyramza?)

隆突性皮肤纤维肉瘤:Imatinibmesylate(Gleevec?)

内分泌瘤：Lanreotideacetate(Somatuline?Depot)

头颈癌：Cetuximab(Erbitux?),pembrolizumab(Keytruda?)

胃肠道间质癌：Imatinibmesylate(Gleevec?),sunitinib(Sutent?),regorafenib(Stivarga?)

骨巨细胞瘤：Denosumab(Xgeva?)

卡波西肉瘤：Alitretinoin(Panretin?)

肾癌：Bevacizumab(Avastin?),sorafenib(Nexavar?),sunitinib(Sutent?),pazopanib(Votrient?),temsirolimus(Torisel?),everolimus(Afinitor?),axitinib(Inlyta?),nivolumab(Opdivo?),cabozantinib(Cabometyx?),lenvatinibmesylate(Lenvima?)

白血病：Tretinoin(Vesanoid?),imatinibmesylate(Gleevec?),dasatinib(Sprycel?),nilotinib(Tasigna?),bosutinib(Bosulif?),rituximab(Rituxan?),alemtuzumab(Campath?),ofatumumab(Arzerra?),obinutuzumab(Gazyva?),ibrutinib(Imbruvica?),idelalisib(Zydelig?),blinatumomab(Blincyto?),venetoclax(Venclexta?)

肝癌：Sorafenib(Nexavar?)

肺癌：Bevacizumab(Avastin?),crizotinib(Xalkori?),erlotinib(Tarceva?),gefitinib(Iressa?),afatinibdimaleate(Gilotrif?),ceritinib(LDK/Zykadia?),ramucirumab(Cyramza?),nivolumab(Opdivo?),pembrolizumab(Keytruda?),osimertinib(Tagrisso?),necitumumab(Portrazza?),alectinib(Alecensa?)

淋巴癌：Ibritumomabtiuxetan(Zevalin?),denileukindiftitox(Ontak?),brentuximabvedotin(Adcetris?),rituximab(Rituxan?),vorinostat(Zolinza?),romidepsin(Istodax?),bexarotene(Targretin?),bortezomib(Velcade?),pralatrexate(Folotyn?),ibrutinib(Imbruvica?),siltuximab(Sylvant?),idelalisib(Zydelig?),belinostat(Beleodaq?),obinutuzumab(Gazyva?),nivolumab(Opdivo?)

黑色素瘤：Ipilimumab(Yervoy?),vemurafenib(Zelboraf?),trametinib(Mekinist?),dabrafenib(Tafinlar?),pembrolizumab(Keytruda?),nivolumab(Opdivo?),cobimetinib(Cotellic?)

多发性骨髓瘤：Bortezomib(Velcade?),carfilzomib(Kyprolis?),panobinostat(Farydak?),daratumumab(Darzalex?),ixazomibcitrate(Ninlaro?),elotuzumab(Empliciti?)

骨髓增生异常：Imatinibmesylate(Gleevec?),ruxolitinibphosphate(Jakafi?)

神经母细胞瘤：Dinutuximab(Unituxin?)

卵巢上皮/输卵管/原发性腹膜癌：Bevacizumab(Avastin?),olaparib(Lynparza?)

胰腺癌：Erlotinib(Tarceva?),everolimus(Afinitor?),sunitinib(Sutent?)

前列腺癌：Cabazitaxel(Jevtana?),enzalutamide(Xtandi?),abirateroneacetate(Zytiga?),radiumdichloride(Xofigo?)

软组织肉瘤：Pazopanib(Votrient?)

系统性肥大细胞增生：Imatinibmesylate(Gleevec?)

甲状腺癌：Cabozantinib(Cometriq?),vandetanib(Caprelsa?),sorafenib(Nexavar?),lenvatinibmesylate(Lenvima?)

9.从哪里可以获得关于靶向疗法的临床试验信息？

点击以下链接可以搜索相关临床试验：

激素疗法：Hormonetherapy

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