最新中山大学发现乳腺癌曲妥珠单抗耐药性

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作者：Jerry

导读：人表皮生长因子受体2靶向(HER2靶向)治疗是HER2阳性乳腺癌的主要治疗方法。然而，HER2的蛋白水解裂解或HER2脱落会诱导外结构域(ECD)目标表位的释放和组成性活性细胞内片段(p95HER2)的产生，从而阻碍抗HER2治疗的有效性。

近日，中山大学研究人员在知名期刊《JournalofClinicalInvestigation》上发表了题为“InhibitionofDPAGT1suppressesHER2sheddingandtrastuzumabresistanceinhumanbreastcancer”的研究论文，该研究发现抑制DPAGT1可抑制人乳腺癌中HER2的脱落和曲妥珠单抗耐药性。在曲妥珠单抗治疗后，膜结合的DPAGT1蛋白通过小泡途径内吞并逆行转运到内质网，DPAGT1诱导脱落酶-ADAM金属肽酶结构域10(ADAM10)的N-糖基化，以确保其表达、成熟和激活。