九周一年乳腺癌术后靶向治疗选择

　　对于HER2阳性早期乳腺癌，术后曲妥珠单抗标准疗程长达1年。根据有效性、安全性、经济性，能否将1年缩短至9周，目前仍然存在较大争议。意大利随机对照试验Short-HER对HER2阳性早期乳腺癌术后辅助化疗联合9周与1年曲妥珠单抗的效果进行比较，结果未能表明9周曲妥珠单抗的非劣效性。不过，9周给药可以减少严重心脏毒性风险，并且可以作为治疗期间有心脏事件患者和复发风险较低患者的选择。那么，乳腺癌术后曲妥珠单抗疗程应该如何选择？

　　年11月，英国《柳叶刀》肿瘤学分册正式发表西班牙乳腺癌研究协作组、医院、奥古斯特·皮·苏尼尔生物医学研究所、巴塞罗那大学、巴伦西亚大学、希伯伦谷肿瘤研究所、加泰罗尼亚医学研究所、医院、阿纳尔德斯·医院、巴塞罗纳肿瘤研究所、马德里大学、圣地亚哥德孔波斯特拉大学、意大利帕多瓦大学、威尼托肿瘤研究所、医院、医院、医院、医院、医院、那不勒斯腓特烈二世大学、摩德纳大学、美国北卡罗来纳大学的研究报告，开发出结合多种数据的预后定量评分方法HER2DX，可预测新诊断HER2阳性乳腺癌患者的生存结局，有助于决定术后靶向治疗能否缩短。

　　该研究对Short-HER入组患者的临床病理数据进行回顾，结合间质肿瘤浸润淋巴细胞、50基因（PAM50）亚型、55基因表达，建立预后模型。Short-HER入组患者共例，为新诊断HER2阳性乳腺癌淋巴结阳性或淋巴结阴性但是存在至少一种风险因素（例如肿瘤大小2厘米、组织学3级、淋巴血管浸润、Ki%、年龄≤35岁、激素受体阴性），术后给予蒽环类和紫杉类联合化疗，并随机分为两组，接受9周或1年的曲妥珠单抗治疗。1年曲妥珠单抗用法为静脉注射，首次8mg/kg，随后每3周6mg/kg，共18次；9周曲妥珠单抗用法为静脉注射，首次4mg/kg，随后每周2mg/kg，共9次；都从首次紫杉类化疗开始。中位随访91.4个月（四分位75.1～.6）。主要终点为无远处转移生存（随机分组至远处复发或复发前死亡的时间），探索性终点为无远处转移生存相关预后评分。将例（35%）建模数据集患者样本分为训练集（演算组）例和检验集（验算组）例，两组患者的复发或死亡事件和治疗方案分布平衡。对训练集进一步分层，进行蒙特卡洛交叉验证。通过多因素比例风险回归模型对建模样本进行分析。对多达92个特征进行评定。利用来自其他4项研究（PAMELA、CHER-LOB、HospitalClinic、Padova）例HER2阳性早期乳腺癌不同术前和术后HER2靶向治疗患者独立数据集，对最终预后模型进行评估。

　　结果，组成最终模型（HER2DX）的17项指标包括：

肿瘤大小（T1与其余相比）

淋巴结分期（N0与其余相比）

肿瘤浸润淋巴细胞数量（连续变量）

分子亚型（HER2高表达、基底样与其余相比）

13个基因（包括CDC6、EXO1、RRM2、TMEM45B、FGFR4、CDH3、BAG1、KRT5、KRT14、MLPH、MYC、PHGDH）

　　HER2DX评分与无远处转移生存显著相关（P0.）。

　　HER2DX评分1～2分被确定为低风险患者的临界值；3分和4分分别为中风险和高风险患者的临界值。

　　5年无远处转移生存比例：

低风险患者：98.1%（95%置信区间：96.3～99.9）

中风险患者：88.9%（95%置信区间：83.2～95.0）

高风险患者：73.9%（95%置信区间：66.0～82.7）

　　低风险与高风险患者相比，远处转移或死亡风险低96%（风险比：0.04，95%置信区间：0.0～0.1，P0.）。

　　对于评估队列，随着HER2DX评分递增，无病生存比例递减（风险比：2.77，95%置信区间：1.4～5.6，P=0.）；低风险与高风险患者相比，远处转移或死亡风险低73%（风险比：0.27，95%置信区间：0.1～0.7，P=0.）。低风险、高风险患者的5年无病生存比例分别为93.5%、81.1%（95%置信区间：89.0～98.3%、71.5～92.1）。

　　因此，该研究结果表明，HER2DX联合预后评分可确定哪些HER2阳性早期乳腺癌患者术后辅助治疗需要升级或降级，故有必要进一步在不同情况下对HER2DX进行临床验证，尤其术前新辅助治疗。

　　对此，美国洛杉矶加利福尼亚大学萨拉·贺维茨教授发表同期评论：HER2DX可能有助于HER2阳性乳腺癌治疗方案选择。萨拉·贺维茨教授也是廖宁教授周三见国际会诊团队专家之一。

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LancetOncol.Nov2;21(11):5-.

Amultivariableprognosticscoretoguidesystemictherapyinearly-stageHER2-positivebreastcancer:aretrospectivestudywithanexternalevaluation.

PratA,GuarneriV,ParéL,GriguoloG,PascualT,DieciMV,ChicN,González-FarréB,FrassoldatiA,SanfeliuE,CejalvoJM,MunozM,BisagniG,Brasó-MaristanyF,UrsoL,VidalM,BrandesAA,AdamoB,MusolinoA,MigliettaF,ConteB,OliveiraM,SauraC,PernasS,AlarcónJ,Llombart-CussacA,CortésJ,MansoL,LópezR,CiruelosE,SchettiniF,VillagrasaP,CareyLA,PerouCM,PiacentiniF,DAmicoR,TagliaficoE,ParkerJS,ConteP.

SOLTIBreastCancerResearchGroup,Barcelona,Spain;HospitalClinicofBarcelona,Barcelona,Spain;AugustPiiSunyerBiomedicalResearchInstitute(IDIBAPS),Barcelona,Spain;UniversityofBarcelona,Barcelona,Spain;HospitalClínicoUniversitarioofValencia,Valencia,Spain;ValldHebronUniversityHospital,ValldHebronInstituteofOncology,Barcelona,Spain;InstitutCatalàdOncologiaHospitalet,HospitaletdeLlobregat,Spain;HospitalUniversitarioSonEspases,CarreteradeValldemossa,PalmadeMallorca,Spain;HospitalArnaudeVilanova,Valencia,Spain;IOBInstituteofOncology,QuironGroup,Barcelona,Spain;Hospital12deOctubre,Madrid,Spain;ComplejoUniversitariodeSantiagodeCompostela-CIBERONC,SantiagodeCompostela,Spain;UniversityofPadova,Padova,Italy;IstitutoOncologicoVeneto,IRCCS,Padova,Italy;SAnnaUniversityHospital,Ferrara,Italy;AziendaUnitàSanitariaLocale-IRCCSdiReggioEmilia,ReggioEmilia,Emilia-Romagna,Italy;AziendaUnitàSanitariaLocalediBologna-IRCCSIstitutodelleScienzeNeurologiche,Bologna,Italy;UniversityHospitalofParma,Piacenza,Italy;IRCCSOspedalePoliclinicoSanMartino,Genova,Italy;UniversityofNaplesFedericoII,Naples,Italy;UniversityofModenaandReggioEmilia,Modena,Italy;UniversityofNorthCarolinaatChapelHill,ChapelHill,NC,USA.

BACKGROUND:Inearly-stageHER2-positivebreastcancer,escalationorde-escalationofsystemictherapyisacontroversialtopic.Asanaidtotreatmentdecisions,weaimedtodevelopaprognosticassaythatintegratesmultipledatatypesforpredictingsurvivalout