乳腺癌免疫疗法现状

乳腺癌免疫疗法现状

尽管以往的研究表明，乳腺癌是免疫沉默的，一些临床前和临床研究发现，免疫疗法是可以提高乳腺癌病人的临床结局的。目前已经有一些免疫疗法显示有希望用于乳腺癌的治疗，包括：

治疗性疫苗

癌症疫苗被设计出来诱导对于肿瘤特异的或者肿瘤相关抗原的免疫响应，激发免疫系统来攻击携带这些抗原的癌症细胞。目前，已经有一些疫苗被单独或者与其他疗法联用去进行乳腺癌病人的临床测试。

NeuVax(nelipepimut-SorE75)正在进行过手术的低到中等HER2表达水平的患者中进行测试，研究其对于乳腺癌复发的拮抗作用。年1月开始了一项三期临床研究(NCT)，目前已经开始纳入病人进行测试。这项研究已经获得了FDA的临床方案特定特许（SpecialProtocolAssessment），这意味着，如果这项研究能够获得预定的终点，将有可能获批。

GVAX，是一个从被辐射的癌症细胞系中获取的治疗性疫苗，GVAX是基于表达免疫分子GM-CSF设计的，目前已经在期不表达HER2的乳腺癌病人中进行临床二期测试(NCT)。

一种已经进入二期/三期临床实验的HER2肽疫苗+曲妥单抗+/-多聚糖作为辅助的疗法，目前正在期HER2+阳性乳腺癌患者中进行测试(NCT)。

E39和J69这两种肽疫苗正在临床二期实验中进行测试，受试者包括已经接受治疗的乳腺癌或者和正常对照(NCT)。

调定点阻滞剂

indoximod（IDO阻滞剂）联合化疗的一个临床二期实验，目前正在转移性乳腺癌中进行二期临床测试(NCT)。IDO是在多种肿瘤类型中都会表达的，并且与不良预后是相关的。

一种抗OX0抗体目前正在期乳腺癌患者中进行临床一期和二期实验，这些患者的前期激素和化疗中没有获得明显效果(NCT)。OX0抗体是在加强T细胞生存和抗癌效应功能的T细胞激活后表达的共刺激分子。

MEDI，是医学免疫公司/阿斯利康生产的一种抗PD-L1检查点阻滞剂，目前已经进入了三个临床实验：一个MEDI的针对实体瘤的一期实验，包括乳腺癌(NCT)；一个MEDI(AMP-51，一种PD-1抗体)，以及MEDI的针对晚期癌症的实验(NCT)；和一个MEDI（抗OX-0受体激动剂抗体）单独和联合tremelimumab（一种抗CTLA-抗体）以及MEDI的临床实验(NCT)。

MPDLA,罗氏/基因泰克生产的一种抗PD-L1抗体，目前正在进行一项针对多种癌症的一期临床研究(NCT)。

AdoptiveT细胞疗法是另外一种针对乳腺癌的免疫疗法。在这种方法中，T细胞从一个病人中被移除，通过基因修饰或者化疗来加强T细胞的活性，然后再把该T细胞引入到病人体内，以此来提高免疫系统的抗肿瘤响应。目前已经有几项实验在研究adoptiveT在乳腺癌病人中的转移技术，包括：

一个临床二期实验，用抗HER2双臂激活T细胞在二线化疗药物之后治疗HER2阴性的转移性的乳腺癌(NCT)。

用一个靶向cMet的CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）这种在癌症中异常激活并与不良预后相关的细胞进行的临床一期实验，受试者是用至少一种标准的疗法难以治疗的转移性乳腺癌患者，或者是新诊断的可手术的三阴乳腺癌患者(NCT)。

一个在乳腺癌（转移性乳腺癌）和其他肿瘤中显著表达的靶向癌胚抗原（CEA）的T细胞，目前在一项临床一期实验中进行测试(NCT)。

抗体

单克隆抗体（mAbs）是一种实验室中产生的能在肿瘤中靶向特定抗原的分子。许多抗体目前已经被应用与癌症治疗，并且已经显现出免疫响应。

CDX-(glembatumumabvedotin)是一种抗体-药物螯合物，能够结合癌症细胞释放的一种糖蛋白——NMB，目前正在晚期三阴乳腺癌患者中进行临床二期实验(NCT)。

MGAH22(margetuximab)是一种抗HER2抗体，目前正在进行一项二期临床实验，受试者是难治型晚期乳腺癌患者，她们的HER2表达水平是2+，并且FISH发现其HER2基因没有扩增。

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