在早期HRHER2乳腺癌标准内分泌

在标准内分泌治疗中加入palbociclib辅助治疗并未改善II至III期激素受体阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者的预后。

根据在年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上提交的3期PALLAS试验(NCT)的最终分析，在II至III期激素受体(HR)-阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性早期乳腺癌患者中，与单独使用标准内分泌治疗(ET)相比，在ET中添加辅助性palbociclib(Ibranc)并未改善预后。

尽管CDK4/6抑制剂与ET的联合应用已证明在该患者群体的转移环境中无进展（PFS）和总生存期（OS）延长，“以前观察到的palbociclib的益处……并未转化为早期的治疗性佐剂。”在SABCS的一次演讲中，奥地利维也纳医科大学外科教授MichalGnant解释道。

全球、前瞻性、开放标签、随机3期PALLAS(palbocilib协作辅助研究)试验的最终方案定义分析(同时发表在《临床肿瘤学杂志》上)纳入了意向治疗(ITT)人群中的名患者。

在中位随访31个月时，palbociclib联合组名患者(8.8%)和仅ET组名患者(9.1%)发生了侵袭性无病生存(iDFS)事件。同样，4年iDFS率分别为84.2%和84.5%（风险比，0.96；95%CI，0.81-1.14；P=0.65）。

此外，在亚组分析（解剖分期、T分期、N分期、分级、新/辅助化疗、年龄组或临床风险）中没有观察到差异。此外，与单独接受ET治疗的患者相比，palbociclib联合治疗组的4年无浸润性乳腺癌生存率（BCFS；分别为85.4%和86.0%；HR，0.99；95%CI，0.82-1.19）和无远处复发生存率（DRFS；86.2%vs87.8%；HR，1.05；95%CI，0.87-1.28）相似。

在接受palbociclib治疗的患者中没有发现新的安全信号。99.5%的Palbociclib组（3级，67.5%；4级，5.7%）和89.7%的仅ET组（3级，14.4%；4级，0.8%）发生任何级别的不良事件(AE)。在palbociclib组（n=）中观察到严重AE的发生率为13.0%，而在单独接受ET组（n=）中为7.9%。在试验中记录的例死亡中，Gnant指出，没有一例与研究治疗有关。

“总的来说，这种治疗在疾病早期耐受良好，”他补充道。"然而，中性粒细胞减少是试验中的一个问题。"

Gnant补充说，因为这是治疗环境中的关键试验，所以减少剂量和停药“比我们现在在临床实践中使用的要严格得多。因此，基于竞争风险分析的palbociclib提前停药率很高。”例如，palbociclib在第6、12、18和24个月的早期停用率分别为17.9%、30.2%、38.3%和44.9%。

在计划的第二次中期分析中，中位随访时间为23.7个月（范围，16.9-29.2），palbociclib组名患者和仅ET组名患者出现iDFS事件，3年iDFS发生率为分别为88.2%（95%CI，85.2%-90.6%）和88.5%（95%CI，85.8%-90.7%）（风险比，0.93；95%CI，0.76-1.15；P=0.51）。

在该试验中，研究者将患者随机分为两组，一组在28天周期的第1天至第21天接受为期2年的mg口服帕洛昔布，每日一次，联合辅助ET(n=)，另一组单独接受至少5年的辅助ET(n=)。ET可以是aromatas或添加LHRH激动剂的芳香酶抑制剂。

入选标准包括II至III期HR阳性、HER2阴性乳腺癌；完成先前的手术，有或没有化学疗法和放射疗法；在诊断内为12个月，并且在开始辅助ET后6个月内；和福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤块在生物储存库提交和接收。

iDFS作为试验的主要终点。次要终点包括iBCFS、DRFS、局部无癌生存期和OS。

总体上，3年内总共有名患者在21个国家的个中心入组。

患者按阶段、先前接受化疗、年龄和地理区域进行分层。ITT中的大多数患者疾病分期较高(82%)，以前接受过化疗(83%)，被认为是高危患者(59%)。中位年龄为52岁（范围45-61）。

Gnant最后指出，长期随访对于全面检查HR阳性腔内乳腺癌的结果至关重要，目前正在进行PALLAS试验。此外，Trans-PALLAS项目中正在进行一项分析，评估数千个肿瘤块和血液样本，以提高对CDK4/6抑制的理解以及HR阳性、HER2阴性乳腺癌的当代管理。

参考来源：FinalRsultsfromPALLASStudyConfirmLackofBnfitinAddingPalbociclibtoETinEarlyHR+,HER2-BrastCancr

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。