中国学者发现乳腺癌骨转移新靶点
2021-3-22 来源:本站原创 浏览次数:次骨转移发生于大多数晚期乳腺癌患者,并且引起严重的骨骼相关并发症。不过,骨转移种子细胞如何产生于原发肿瘤并且定向转移殖入骨骼的具体机制尚不明确。
年6月20日,英国《自然》旗下《自然通讯》在线发表医院肿瘤研究所的研究报告,发现转录因子FOXF2可以将乳腺癌细胞重编程(已分化细胞核基因组恢复其分化前的功能状态)为骨转移种子细胞。
该研究发现,FOXF2作为主要转录因子,通过骨形成蛋白(BMP)4→SMAD1信号转导通路的多效反向激活和表达于骨分化早期的骨相关基因,将乳腺癌细胞重编程为骨样表现型。上皮→骨样转化受到FOXF2调控,使乳腺癌细胞产生骨转移倾向,引起溶骨病变。BMP拮抗剂头蛋白能够与BMP结合并抑制BMP信号转导,从而显著抑制FOXF2所致乳腺癌细胞溶骨转移。
因此,该研究结果表明,FOXF2对于反向激活骨相关基因的作用,意味着FOXF2具有调控骨生长和骨重建的生物学功能,靶向FOXF2与BMP4→SMAD1信号转导通路有望成为控制乳腺癌骨转移的治疗新策略。
NatCommun.Jun20.[Epubaheadofprint]
FOXF2reprogramsbreastcancercellsintobonemetastasisseeds.
ShuoWang,Gui-XiLi,Cong-CongTan,RuiHe,Li-JuanKang,Jun-TaoLu,Xiao-QingLi,Qing-ShanWang,Pei-FangLiu,Qiong-LiZhai,Yu-MeiFeng.
TianjinMedicalUniversityCancerInstituteandHospital,NationalClinicalResearchCenterofCancer,Tianjin,China.
Bonemetastasesoccurinmostadvancedbreastcancerpatientsandcauseseriousskeletal-related