乳腺癌内分泌治疗患者耐药,原因找到了

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为攻克内分泌治疗耐药难题提供了新思路。

乳腺癌、卵巢癌，是最常见女性生殖相关的恶性肿瘤，不少患者术后化疗、内分泌治疗，却常会产生耐药性，问题出在哪？近日，第三届抗癌科技奖揭晓仪式上传出消息，医院检验科卢仁泉教授领衔的“COPS5表达与乳腺癌/卵巢癌耐药之间的关联研究”，成功找到耐药原因——COPS5基因过度表达。项目荣获上海市抗癌科技一等奖。

耐药性是临床面临的一大难题，长期以来机制未能阐明。卢仁泉教授领衔团队，历经五年，利用体内外实验从分子机制、细胞水平及实验动物证实，雌激素受体（ER）阳性的乳腺癌患者，内分泌治疗（他莫昔芬）治疗后发生耐药，关键机制是由于COPS5基因过度表达。专家阐述，COPS5过度表达，会导致NCoR蛋白的泛素化降解、雌激素相关基因表达启动，由此促进耐药发生；相反，如果下调COPS5基因，耐药程度则会降低。

团队进一步的深入研究还发现，在内分泌治疗（他莫昔芬）耐药中，还存在一种新的调控方式，即，雌激素受体（ER）共抑制因子NCoR下调、共激活因子PCAF增加。卢仁泉教授说，两者从正、反两方面协同调控耐药进程；耐药过程中，PCAF的增加与调节蛋白MYSM1密切相关，后者起着调控开关的作用。这意味着，COPS5基因在铂类耐药、内分泌治疗耐药后，均呈现高表达。

经历长期的不懈研究、明确耐药机制后，项目成果已在国际上获得认可。业内专家评价，项目促进了乳腺癌内分泌耐药机制的发现，同时为攻克内分泌治疗耐药难题提供了新思路。

市抗癌协会理事长、医院副院长叶定伟教授说，上海市抗癌科技奖的创立，主要为了鼓励全市肿瘤领域内新技术、新成果的发展和运用，充分调动肿瘤医学科技工作者的积极性和创造性，鼓励他们在肿瘤防治工作中所做的突出贡献，促进上海市肿瘤医学科学的发展，为患者解决更多的难题。

来源：上观新闻

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