DS8201Enhertu国内未上市

导读：DS，商品名为Enhertu（中文名：曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂）。该药物可以提高对肿瘤细胞的特异性，减少对正常细胞的杀伤，从而缓解不良反应。DS-A-UⅡ期多中心临床研究表明，DS在多线治疗失败的HER2+转移性乳腺癌患者中显示出可靠的抗肿瘤活性。这些研究结果促成了美国FDA和日本对DS的加速批准上市。#DS#

乳腺癌是威胁女性健康的高发肿瘤，由于人表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER2）靶向药物的出现，让HER2+转移性乳腺癌患者的生存时间显著延长，但目前针对HER2靶点治疗无效的患者尚无有效治疗药物。在这种情况下，DS应运而生。Enhertu（代号为DS）是一种全新的抗体偶联药物，研究数据表明其对包括乳腺癌在内的多种肿瘤均有显著的抗肿瘤效应，并且对曲妥珠单抗（T-DM1）耐药的肿瘤也有效。7年8月，DS获批美国食品药品监督管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）快速审批资格，DS有望给HER2靶向药物耐药及HER2低表达的乳腺癌患者带来福音。

1.化疗药物的发展史及DS的特有优势

传统化疗是肿瘤治疗的主要方式之一。虽然化疗药物主要作用于增殖紊乱的肿瘤细胞，但同时也会在所难免的损伤正常细胞。传统化疗的策略是将不同作用机制的药物联合应用，使其协同发挥抗肿瘤的作用，同时避免毒性重叠。传统化疗药物的非选择性和高全身毒性是限制其应用的主要原因，为了减少不良事件的发生，靶向药物成为抗肿瘤药物的研究方向。通过检测肿瘤细胞特异性表达的基因靶点，进一步开发相应的靶向药物，可以提高药物对肿瘤细胞的特异性，减少对正常细胞的杀伤，从而缓解不良反应。

目前靶向药物的主要研究方向包括：①酪氨酸蛋白激酶抑制剂（tyrosinekinaseinhibitor，TKI）；②单克隆抗体（monoclonalantibody，mAb）；③抗体药物偶联物（antibody-drugconjugate，ADC）。其中ADC的作用机制是通过用永久性或者暂时性化学连接体将细胞毒小分子与抗体相连接，利用抗体能够选择性识别肿瘤细胞的特性从而精准递送细胞毒药物，杀伤肿瘤发生细胞，从而达到提高疗效并减少化疗相关不良行为事件。DS就是属于ADC类别的新药物。

2.DS简介

DS是一种以HER2为靶点的新一代ADC，由人源化抗HER2抗体、酶切肽连接体和新型DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂德卢替康（deruxtecan，DXd）组成，其商品名为Enhertu（中文名：曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂）。DS的HER2抗体成分是参照曲妥珠单抗的氨基酸序列生产的人源性单克隆IgG1。

3.DS的临床优势

3.1Ⅰ期临床试验

DS-A-J(NCT)是一项I期临床试验，旨在探讨DS在晚期恶性肿瘤患者中的应用。试验分为两部分，第一部分以0.8mg/kg作为剂量爬升的初始剂量，直至8.0mg/kg均未观察到剂量限制毒性（doselimitedtoxicity，DT）。基于安全考虑，将5.4mg/kg作为Ⅱ期临床试验的推荐剂量（re