大咖访谈对话全球乳腺癌专家Carlos

至本科学顾问委员会访谈

INTERVIEWWITHSCIENTIFICADVISORYBOARD

第二届溯源至本中美高峰论坛期间，小至有幸独家采访了至本科学顾问委员会的4位国际专家——靶向治疗奠基人哈佛医学院MatthewMeyerson教授、免疫治疗奠基人哈佛医学院GordonFreeman教授、顶级临床专家德州大学（UT）达拉斯西南医学肿瘤中心负责人CarlosArteaga教授以及国际肺癌专家香港中文大学医学院TonyMok教授，听听他们对于全球最前沿精准治疗科研成果的见解，以下是采访视频和文字实录。

CarlosArteaga教授

德州大学(UT)达拉斯西南医学肿瘤中心主任

范德堡大学医学中心癌症靶向治疗中心创始人主任

-美国癌症研究协会(AACR)主席

SanAntonio乳腺癌年会(SABCS)联席主席

NCI科学顾问委员会成员

美国癌症研究协会理查德-辛达罗赛斯奖

美国癌症学会(ASC)临床治疗教授奖

美国临床肿瘤学会(ASCO)吉亚尼博纳多奖

苏珊科曼基金布林克科学奖

Arteaga教授您好。乳腺癌是中国女性患病率最高的癌症。您能与我们分享一些关于乳腺癌及其精准治疗领域所取得的可喜的成就吗？或许您也可以介绍一些在此领略的研究成果。

谢谢您的提问。在美国乳腺癌也是女性最常见的癌症。谈到目前我们对精准医疗的理解以及精准医疗在乳腺癌方面的应用，我又一次想起了刚开始我们使用雌激素受体作为抗雌激素治疗中激素依赖性的生物标记，而在使用抗HER-2药物治疗的时候需要查看HER-2基因扩增情况。

目前在乳腺癌治疗领域我们还没有已批准的通过精准医学方法检测的靶点。不过在很多乳腺癌的临床试验中，我们广泛的应用了二代基因测序的精准医学检测方法。我们已经发现了激酶抑制剂、FGF受体抑制剂、雌激素受体突变抑制剂、AKT1抑制剂、ErbB2（HER2）突变抑制剂等等。在很多临床试验中，上述药物对携带这些突变的肿瘤患者显示了很好的疗效。

所以我认为在未来五年内，将有大量针对存在这些体细胞突变肿瘤的药物获批，这就需要通过精准医学的方法来发现这些突变。这些目前尚未全部实现，但我认为，已经有许多临床试验已经朝着这个方向在做了。比如说我们现在已经开始检测雌激素受体突变，虽然这一检测目前并不是标准诊疗操作，但我们发现因为雌激素受体的突变，导致受体再次获得了转录功能而使得肿瘤对芳香化酶抑制剂耐药。所以对这样突变的患者使用芳香酶抑制剂是没有意义的。我认为乳腺癌领域为我们提供了许多从精准治疗中获益的例子。

您认为在某些癌症领域中，（有些公司是）使用特定（数量）的基因Panel靶向检测基因突变热点，而另一方面我们看到，FoundationMedicine公司以及至本医疗科技正在做的工作是扩展基因检测的数量和范围，就是我们在精准医学检测中使用的是泛癌症基因组检测。您对这两种精准医学中的不同研究方向有何看法呢？

我认为肿瘤会产生更多的突变而不断进化，而治疗可以更有效地延长患者的寿命。我认为我们可能会发现许多基因的热点突变，例如PIK3CA，我们将开始看到基因其他部分的突变，这些突变也让该基因产生更多的功能影响。例如，我们最近发表了一项关于PIK3CA在C2结构域突变的研究，这些突变对基因功能产生了影响。因为在临床试验中，我们发现这类患者对治疗的反应较好，所以我们对这种突变进行了研究。这种突变可作为“PI3K依赖”的标志物，但常常被忽视，因此存在这种突变的肿瘤患者对PI3K抑制剂治疗产生应答。我这么说并不是因为这是我们的研究成果，但这是一个很好的例子，说明我们可以发现基因的新改变。我们可能需要







































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崔永玲