转移性三阴性乳腺癌的新治疗策略

医脉通导读

过去，转移性三阴乳腺癌（mTNBC）的治疗手段比较匮乏。随着药物研发及临床研究的开展，mTNBC的治疗手段也在持续的增多当中。尤其最近，新型药物呈爆发式增长。以下是关于最近mTNBC治疗研究进展更新的精要内容。

双药化疗

在之前，吉西他滨+卡铂为mTNBC含铂双药化疗的标准方案。但是最近的临床研究tnAcity的Ⅱ期结果显示，白蛋白紫杉醇+卡铂方案的双药化疗对比传统方案可以降低40%的复发和死亡风险。

白蛋白紫杉醇+卡铂和吉西他滨+卡铂两组的有效率分别为92%vs40%。

白蛋白紫杉醇组较吉西他滨组的无进展生存期（PFS）延长1.4个月，差异有统计学意义。

安全性方面，含白蛋白紫杉醇方案的耐受性也更好。

专家表示，没有理由不将白蛋白紫杉醇+卡铂作为mTNBC双药化疗的治疗方案之一。

奥拉帕尼

根据OlympiAD研究，奥拉帕尼可以使BRAC基因突变的Her-2阴性乳腺癌患者获益（包括ER和/或PR阳性及三阴乳腺癌）。奥拉帕尼的安全性与既往研究类似，未见不可预期的副反应发生。

该研究随机入组了名患者，名随机入奥拉帕尼组，91名接受卡培他滨、艾日布林、诺维本等单药治疗。

奥拉帕尼组患者接受mgbid的奥拉帕尼治疗，直到病情进展或不能耐受。

主要研究终点为PFS，次要研究终点为总生存（OS）、客观缓解率（ORR）和3度以上不良反应。

治疗组与对照组的PFS分别为7.0个月和4.2个月，ORR分别为60%和29%。

Ipatasertib

Ipatasertib是一个口服的AKT抑制剂，与PI3K/Akt传导通路密切相关。在三阴乳腺癌模型中也具有抗肿瘤活性。LotusⅡ期研究结果表明，其联合紫杉醇可以改善既往未接受治疗的局部晚期或转移性TNBC患者的PFS。

但是，现在在该领域仍有很多问题需要解决，期待Ⅲ期临床研究结果的尽快公布。

艾日布林

艾日布林在年就批准用于既往接受过蒽环类和紫杉类二线治疗的转移性乳腺癌患者。当时的批准是基于在局部复发或转移性乳腺癌患者中艾日布林与标准化疗对比的EMBRACE研究结果。

最近研究对比了艾日布林和卡培他滨在化疗耐药的转移性乳腺癌中的应用，该研究结果未表明两组的PFS/OS等研究终点有统计学差异，但是艾日布林组有OS获益更为明显的趋势。

在最新的乳腺癌前临床模型中，艾日布林表现出了改善肿瘤微环境的能力：其可以修复缺氧区域的氧流量。由于缺氧与肿瘤表型变化相关，可以导致肿瘤的远处转移。再加上，再乳腺癌模型中，艾日布林可以有效的抑制转移性间质表型，促进上皮细胞生成。

所以，艾日布林在联合免疫治疗方面有可能会有所作为。最新的Ⅰb/Ⅱ期临床研究表明，在既往接受过0-2线治疗的TNBC中，pembrolizumab联合艾日布林可以达到33.3%的ORR。

安全性方面，最常见的不良反应为疲乏（74.4%），恶心（51.3%）和周围神经毒性（43.6%）。这在未来可能是很有前途的联合用药方案。

参考文献

1.YardleyD,ColemanR,ConteP,etal.Nab-paclitaxel+carboplatinorgemcitabinevsgemcitabine/carboplatinasfirst-linetreatmentforpatientswithtriple-negativemetastaticbreastcancer:resultsfromtherandomizedphase2portionofthetnAcitytrial.Presentedat:SanAntonioBreastCancerSymposium;December6-10,;SanAntonio,TX.AbstractP5-15-03.

2.RobsonME,ImS,SenkusE,etal.OlympiAD:PhaseIIItrialofolaparibmonotherapyversuschemotherapyforpatientswithHER2-negativemetastaticbreastcancer(mBC)andagermlineBRCAmutation(gBRCAm).JClinOncol.;35(suppl;abstr).







































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