乳腺癌药物治疗结直肠癌，效果令人惊叹

根据柳叶刀肿瘤学杂志4月20日的最新报道，HER2阳性的转移性结直肠癌患者在复发后继续接受曲妥珠单抗联合拉帕替尼治疗取得显著疗效，而这些靶向药物正是目前常用于HER-2阳性乳腺癌治疗的药物。

编译：孙珍妮

来源：医学界肿瘤频道

“对于这些接受大量前期治疗的患者，这一结果令人惊奇，它表明了HER2作为治疗靶点在结直肠癌治疗中的意义。即使只能应用于一小部分患者，这一研究仍然具有突破性意义。”

1小研究，大结果

HERCULES试验由意大利米兰尼瓜尔达癌症中心的AndreaSartore-Bianchi博士带领其他4个意大利癌症中心的同事完成。从年8月至年5月，研究人员招募了位KRAS野生型（2号外显子，密码子）的转移性结直肠癌患者，其中5%为HER2阳性。2名患者在入组前死亡，最终27名患者符合试验条件，多数患者为远端结肠肿瘤并发生广泛转移。

接近75%的患者在入组前至少接受过4种治疗方案，前期治疗的中位生存时间为20个月。值得注意的是，所有患者之前均接受过表皮生长因子受体靶向治疗，然而无论是应用西妥昔单抗还是帕尼单抗，15名患者中没有一例表现为客观缓解。

患者入组后接受HER2靶向联合治疗。静脉应用抗HER2抗体曲妥珠单抗，首次剂量4mg/kg，随后每周一次2mg/kg。口服酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼mg/天，21天为1周期。

试验的中位随访时间为94周，其中1例（4%）表现为完全缓解，7例（26%）部分缓解，12例（44%）评价为稳定。根据RECIST1.1标准，8位（30%）患者表现为总体客观缓解；而在12例评价为稳定的患者中，8位患者总体缓解的持续时间超过16周。

总体而言，59%的入组患者达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定持续时间超过16周，缓解持续的中位时间为38周。此外，在25例评价为影像学缓解的患者中，有21位（84%）患者出现肿瘤缩小。入组患者的中位无进展生存时间为21周，中位总生存时间为46周。

特别值得一提的是，有12位（45%）患者在治疗1年后仍然存活。

2副反应

在治疗过程中，超过3/4的患者出现腹泻，约一半的患者出现皮疹或疲劳，1/3的患者出现甲沟炎，然而毒性反应均未达到4到5级，也没有患者出现治疗相关的心脏毒性。

治疗期间有3三位患者因拉帕替尼的副反应减少用药剂量，但没有患者因副反应而中止治疗或退出试验。

Sartore-Bianchi博士表示，与其他三线治疗相比HERACLES研究结果具有重大意义。例如，仅有1%到4%的患者对多靶点激酶抑制剂瑞格非尼表现为客观缓解，而三氟胸苷-胸苷酸磷化酶抑制剂TAS-的客观缓解率则仅为2%。我们的结果表明HER2扩增与转移性结直肠癌密切相关，且目前已有的检测手段可以用于筛查HER2阳性的结直肠癌患者。

3能应用到临床吗？

当被问到HERACLES研究的进一步临床应用时，Schmoll博士说：“对于已经接受过几轮治疗的结直肠癌患者，转移灶已经没有任何机会再回缩，因为目前没有对这种病人有效的药物。”事实上，意大利团队报告的缓解率是既往这种治疗后复发的患者比例最高的。

在KRAS密码子12/13野生型的转移性肿瘤中HER2基因突变的发生率为3%~5%。Schmoll博士表示，虽然这一研究结果只与一小部分患者有关，但这代表了新的分子靶向治疗的趋势：在结直肠癌中有不同的分子靶点亚组，对应不同的特异性治疗，而现在又有了一个新的亚组。

这一试验的患者对所有现有的治疗均无效、在预期生存时间极短的患者中取得如此之高的疗效，意味着这种新的治疗手段必将成为一线治疗方案。事实上，针对这一治疗方案的临床试验已经开始！

编译自：

HER2TherapyinAdvancedColorectalCancer:Extraordinary

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