近期乳腺癌疗法研究进展一览

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本期为大家带来的是乳腺癌的治疗领域最新的研究进展，希望读者朋友们能够喜欢。

1.JEM：浙江大学董辰方团队证实糖尿病药物依帕司他或可治疗基底样乳腺癌

doi:10./jem..

在一项新的研究中，来自中国浙江大学医学院的研究人员发现一种被称作AKR1B1的代谢酶促进一种侵袭性的乳腺癌产生。这一发现提示着当前用来治疗糖尿病病人的一种AKR1B1抑制剂可能是一种有效地治疗这种经常是致命性的乳腺癌的疗法。相关研究结果于年3月7日发表在JournalofExperimentalMedicine期刊上，论文标题为"AKR1B1promotesbasal-likebreastcancerprogressionbyapositivefeedbackloopthatactivatestheEMTprogram"。

大约15～20%的乳腺癌被归类为基底样乳腺癌（basal-likebreastcancer）。这种类型的乳腺癌通常归入三阴性乳腺癌亚型，极具侵袭性，在治疗后较早地复发，而且很容易快速地扩散或转移到大脑和肺部。当前还没有有效的靶向疗法来治疗这种类型的乳腺癌，因而，它们经常是致命性的。

一种被称作上皮-间质转化（epithelial-mesenchymaltransition,EMT）的过程在基底样乳腺癌的侵袭性中发挥着至关重要的作用。在EMT过程中，这些乳腺癌细胞具有更强的迁移能力，获得干细胞样属性，从而允许它们抵抗治疗和启动肿瘤在其他的组织中生长。

浙江大学医学院病理学与病理生理学系博士生导师董辰方（ChenfangDong）教授和他的同事们发现代谢酶AKR1B1的水平在基底样乳腺癌和三阴性乳腺癌中显著提高，而且这种提高与增加的肿瘤转移率和更短的生存时间相关联。

这些研究人员发现AKR1B1表达是由细胞转录因子Twist2诱导的。已知Twist2在EMT过程中发挥着至关重要的作用。AKR1B1接着通过产生激活NF-B信号通路的前列腺素F2（一种脂质分子）提高Twist2水平。这种"反馈循环（feedbackloop）"对基底样乳腺癌经历EMT过程是至关重要的；降低AKR1B1水平破坏这些乳腺癌细胞的迁移和产生癌干细胞（cancerstemcell,CSC）的能力。

敲降（knockdown，即降低基因表达）AKR1B1也会阻止注射到小鼠体内的人基底样乳腺癌细胞生长和转移。董教授解释道，"我们的数据清晰地提示着AKR1B1过表达代表着一种让基底样乳腺癌具有侵袭性行为的致癌事件。"

作为一种抑制AKR1B1的药物，依帕司他（epalrestat）已被日本批准用于治疗与糖尿病相关的周围神经病变。这种药物同样地能够阻断人基底样乳腺癌细胞生长和转移。董教授说，"鉴于依帕司他已在市场上销售，而且没有主要的副作用，我们的研究提供一种概念验证：它可能成为一种有价值的靶向药物用于临床治疗基底样乳腺癌。"

2.ClinCancerRes：男性乳腺癌疗法取得重大突破！

DOI:10./-.CCR-16-

近日，刊登在国际杂志ClinicalCancerResearch上的一项研究报告中，来自利兹大学的科学家通过研究鉴别出了参与男性乳腺癌发生的两种关键蛋白，这就为研究人员后期开发有效的治疗方法提供了新的思路和希望。

文章中，研究者发现，名为eIF4E和eIF5的两种蛋白如果存在于男性机体中，就会使得男性不太可能因乳腺癌而存活，相关研究发现也意味着，研究人员或许需要开发一种能够检测上述两种蛋白质的简单方法，从而就能够帮助评估并且确定新型疗法来治疗机体中eIF4E和eIF5水平较高的男性患者。

平均来讲，每年在英国大约会有人被诊断为男性乳腺癌，而会有80人死于这种疾病。研究者MattHumphries博士指出，当前我们往往利用和治疗女性乳腺癌相同的方法来对男性乳腺癌患者进行治疗。目前研究人员已经在某些患病男性中开展了实验，但所检测的样本数量仍然很少。

研究者对数百名男性机体中的肿瘤样本进行了筛选来发现是否这些肿瘤会表达蛋白质eIF4E和eIF5，研究者在所检测的男性中发现大部分个体机体中都会表达高水平的eIF4E和eIF5蛋白。相比表达低水平蛋白的男性而言，表达高水平蛋白因乳腺癌死亡的风险是前者的几乎2.5倍。

这项研究中，研究者对多名男性乳腺癌患者进行了分析研究，该研究由Yorkshire癌症研究所提供资助，研究者KathrynScott说道，我们非常骄傲能够资助这项研究来进行男性乳腺癌发病机制的研究；此前乳腺癌仅被认为是会影响女性的一种疾病，其实不然；对于男性而言，知晓乳腺癌的迹象和症状也非常关键，这能够帮助其进行早期诊断，同时也能够得到尽早的治疗。

本文研究结果也能够帮助研究人员鉴别出是否特定的男性乳腺癌患者会得益于更加广泛的治疗，研究人员希望能够通过后期深入的研究来阐明男性和女性乳腺癌在生物学上的差异，从而确保所有患者都能够接受更为合适的治疗，从而改善其生存期。当然阐明是否当前药物能够靶向作用上述两种蛋白也为改善某些恶性男性乳腺癌的治疗提供了一定思路。

3.JCO：新型抗体药物组合可有效延长三阴性乳腺癌患者生命

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