从病例谈乳腺癌的病因

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据资料统计，发病率占全身各种恶性肿瘤的7%～10％，它的发病常与遗传有关，以40~60岁之间，绝经期前后的女性发病率较高，仅约1%~2%的乳腺患者是男性。

乳腺癌的病因尚不完全清楚，但研究发现具有乳腺癌高危因素的女性更容易患乳腺癌。作为一名肿瘤专科医生，近五年来，遇到的乳腺癌病人越来越多，随着生活环境和生活方式的改变，乳腺癌的发病率不断升高，下面，我通过总结归纳，说一说乳腺癌的病因及预防。

乳腺癌的危险因素

　　病因学调查研究表明乳腺癌与年龄、遗传因素、月经婚育史、膳食结构、过度诊断、环境因素等密切相关。

1、年龄、性别和婚育史：年龄的增长是乳腺癌发生的主要危险因素，年龄不同乳腺癌的发生率不同，Jemal等在年的癌症统计中报告12.28％的乳腺癌患病是由于年龄大造成的，而绝经前妇女的发病率仅为4％。女性患乳腺癌的危险性是男性的倍，临床上月经初潮早于12岁，停经迟于55岁者的发病率较高；第一胎足月生产年龄迟于35岁者发病率明显高于初产在20岁以前者；未婚未育者的发病率高于已婚、已育者。

2、激素：雌激素是重要的致肿瘤激素，在乳腺癌形成过程中它可以影响细胞生长和增殖。女性健康组织实验研究结果表明，乳腺癌发病率的降低的主要原因是绝经后雌激素治疗应用的显著减少。一个最常见的乳腺癌病因学因素是外源性激素的暴露，包括口服避孕药(Ocs；尤其是在绝经前的病例中)和激素替代治疗(HRT；尤其是绝经后的病例中)。

3、遗传因素：突变基因的携带者每年发生乳腺癌的风险是1.4％～4％，最典型的为BRCA1和BRCA2的突变。携带有突变的BRCA1和BRCA2妇女终生的乳腺癌发生风险分别为36％～87％和45％一84％。

4、肥胖与饮食：有研究认为高脂饮食和肥胖，酒精的摄入，和先前的辐射等均是乳腺癌的危险因素。许多与肥胖、饮食和酒精摄人相关的数据是有争议的，提示仅有弱的或中度的影响，这些因素可能不像年龄和激素暴露那样是独立的危险因素。

5、体育活动：持续不断的进行体育锻炼，乳腺癌的风险减低是显著的，有力的活动可能比中度的运动更能预防乳腺癌，因此，坚持身体广泛受益的体育锻炼，还可能降低乳腺癌的发生风险。

6、环境：国际放射防护委员会年建议书(国际放射防护委员会号出版物)提出了新的辐射危害值和组织权重因数(Wt)，与第60号出版物相比最明显的变化是乳腺、性腺和对其余组织的处理。乳腺的Wt由0.05变为0.12，成为射线最敏感的组织之一。

病例一：王某，女，29岁，确诊乳腺癌两年，目前已接受手术和放化疗治疗，定期复诊，病情稳定，王某有家族史，母亲和外婆都有乳腺癌病史，并且都因乳腺癌去世。乳腺癌家族史是乳腺癌发生的危险因素，所谓家族史是指一级亲属(母亲，女儿，姐妹)中有乳腺癌患者。流行病学调查发现，5%~10%的乳腺癌是家族性的。如有一位近亲患乳腺癌，则患病的危险性增加1.5~3倍；如有两位近亲患乳腺癌，则患病率将增加7倍。发病的年龄越轻，亲属中患乳腺癌的风险越大。

一部分患者罹患乳癌是由其父母通过特异的基因(BRCA1/BRCA2基因)遗传下来的。这些基因所导致的结构或功能异常,会使其携带者乳癌发病风险远高于一般人群。已有研究证明大约70%~85%的BRCA1/BRCA2基因突变携带者，在其一生中将发展为乳腺癌患者。

众所周知，美国著名影星安吉丽娜·朱莉，6个孩子的妈妈，她的母亲56岁死于卵巢癌，医生测试出朱莉带有BRCA1基因缺陷，增加了她患乳腺癌和卵巢癌的风险。于是，朱莉决定接受手术，切除双侧乳腺。年4月27日，她的双侧乳腺已全部切除，专家认证，她患乳腺癌的几率已从87%下降到5%。

病例二：孙某，女，56岁，确诊乳腺癌并肝转移1年，无家族遗传史，但患者体型肥胖，平时喜欢吃腌菜、油腻性食物，特别是肥肉，30岁体检时就发现血脂升高，但一直未重视。

工作中经常遇到孙某这样的患者，不但乳腺癌高发，胃肠道肿瘤的发病率也比一般人要高，这说明饮食可能与乳腺癌的发病密切相关。

目前已证实，腌制肉制品，泡菜，变质的蔬菜，肉类等均含有亚硝酸盐，亚硝酸盐本身不致癌，但在烹调或其他条件下，可与氨基酸发生降解反应，生成强致癌性的亚硝胺。

另外，高热量，高脂肪饮食可促进内源性脂肪合成，从而导致肥胖，有研究表明，高负荷的脂类代谢可能影响内分泌的平衡，导致体内雌激素水平升高，从而进一步影响乳腺细胞，肥胖患者乳腺癌的发病率是体重正常患者的3倍。

病例三：王某，女，52岁，确诊乳腺癌三年，无家族史，体型匀称，平时不喜欢油腻饮食，但有长期酗酒史，每天饮白酒半斤，饮酒20年。酒精（乙醇）在人体内经肝脏乙醇脱氢酶迅速氧化代谢转化为乙醛，然后乙醛经过「乙醛脱氢酶」(ALDH)的催化又转变成乙酸。在这整个过程中体内有19种ALDH参与，其中，以乙醛脱氢酶2（ALDH2）活性最强，担负大部分工作。乙醛脱氢酶2的作用就是将乙醛氧化为无致癌作用的乙酸，最终分解成对人体无害的二氧化碳和水排出体外。而近50%的东亚人，体内的乙醛脱氢酶2正常基因发生变异之后，便会使该酶失去活性，于是导致饮酒者，血中的乙醛浓度骤然升高6倍多，最多甚至能达到正常值的20倍以上。

一项研究表明，乙醛脱氢酶2变异基因型携带者(喝酒爱红脸的人)如果继续酗酒，他们患上消化道癌症的几率是正常人的50倍。女性饮酒者罹患乳腺癌危险增多也可能与乙醛有关。有资料显示，大约5%的乳腺癌发病病因来自酗酒。

美国波士医院和哈佛医学院的专家曾对乳腺癌与成年时饮酒之间的关系进行了检查，其中包括饮酒的量、频度及饮酒的年龄。这项研究包括了10万又位参加健康研究的妇女，对她们所做的追踪有成年早期的饮酒评估以及8项更新的饮酒评估，时间是从年直到年。研究人员所测定的初步结果为发生浸润性乳腺癌的风险。在随访期间，该研究的参与者中有人被诊断罹患浸润性乳腺癌。

数据分析表明，低度饮酒（每天酒精摄入量5.0至9.9克，相当于每周饮酒3~6玻璃杯）与乳腺癌风险增加有关（约15%），这种相关度虽小但却有统计学上的显著性。另外，平均每日摄入至少30克酒精（每日至少2杯酒）的女性与从来不饮酒的妇女相比，其罹患乳腺癌的风险增加了51%。