粉红十月，定制属于你的乳腺癌治疗

乳腺癌防治月

乳腺癌防治月，每年十月的第三个星期五即为粉红丝带关爱日。因此，每年十月被定义为“粉红丝带乳腺癌防治月”。

乳腺癌是女性排名第一的常见恶性肿瘤。美国癌症协会指出全球每年约有1.3亿名妇女被诊断为乳腺癌，约46.5万名妇女死于乳腺癌，乳腺癌的发病率在全球均呈上升趋势，每年以2%-3%的幅度增长，发展中国家尤为迅速。与其他癌症相比，乳腺癌患者手术后，不仅承受着身体上的痛苦（女性第二特征的缺失），也承受着心理上的痛苦（自信心的缺失）。

随着我国乳腺癌发生率的不断提高、发病年轻化，以及早期诊断技术的逐步发展，保乳手术已逐步替代乳腺癌改良根治术，成为首选手术方式，并且结合生物治疗，让乳腺癌的治疗更具有针对性、更科学、更合理化，“私人定制”时代已经到来。

什么是乳腺癌？

BreastCancer

女性乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的，乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤。乳腺癌中99%发生在女性，男性仅占1%。乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官，原位乳腺癌并不致命；但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散，容易脱落。癌细胞一旦脱落，游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身，形成转移，危及生命。早期乳腺癌往往不具备典型的症状和体征，不易引起重视，常通过体检或乳腺癌筛查发现。关爱自己，乳房的日常保健和体验都非常重要。

乳腺癌的典型特征

Symptoms

乳腺癌的典型体征为：乳腺肿块、乳头溢液、皮肤改变、乳头和乳晕异常、腋窝淋巴结肿。一旦出现异常体征，必须及时进行干预和治疗，以免给自己带来更大的疾病伤害，早治疗，早受益！

1.乳腺肿块

80%的乳腺癌患者以乳腺肿块首诊。患者常无意中发现乳腺肿块，多为单发，质硬，边缘不规则，表面欠光滑。大多数乳腺癌为无痛性肿块，仅少数伴有不同程度的隐痛或刺痛。

2.乳头溢液

非妊娠期从乳头流出血液、浆液、乳汁、脓液，或停止哺乳半年以上仍有乳汁流出者，称为乳头溢液。引起乳头溢液的原因很多，常见的疾病有导管内乳头状瘤、乳腺增生、乳腺导管扩张症和乳腺癌。单侧单孔的血性溢液应进一步检查，若伴有乳腺肿块更应重视。

3.皮肤改变

乳腺癌引起皮肤改变可出现多种体征，最常见的是肿瘤侵犯了连接乳腺皮肤和深层胸肌筋膜的Cooper韧带，使其缩短并失去弹性，牵拉相应部位的皮肤，出现“酒窝征”，即乳腺皮肤出现一个小凹陷，像小酒窝一样。若癌细胞阻塞了淋巴管，则会出现“橘皮样改变”，即乳腺皮肤出现许多小点状凹陷，就像橘子皮一样。乳腺癌晚期，癌细胞沿淋巴管、腺管或纤维组织浸润到皮内并生长，在主癌灶周围的皮肤形成散在分布的质硬结节，即所谓“皮肤卫星结节”。

4.乳头、乳晕异常

肿瘤位于或接近乳头深部，可引起乳头回缩。肿瘤距乳头较远，乳腺内的大导管受到侵犯而短缩时，也可引起乳头回缩或抬高。乳头湿疹样癌，表现为乳头皮肤瘙痒、糜烂、破溃、结痂、脱屑、伴灼痛，以致乳头回缩。

5.腋窝淋巴结肿

大医院收治的乳腺癌患者1/3以上有腋窝淋巴结转移。初期可出现同侧腋窝淋巴结肿大，肿大的淋巴结质硬、散在、可推动。随着病情发展，淋巴结逐渐融合，并与皮肤和周围组织粘连、固定。晚期可在锁骨上和对侧腋窝摸到转移的淋巴结。

乳腺癌的临床分期

DifferentStages

第Ⅰ期：肿块完全限于乳腺组织内，直径不超过2cm，与皮肤无粘连，腋窝淋巴结无转移。

第Ⅱ期：肿瘤直径为3-5cm，与皮肤有粘连或无粘连，有一定活动度，腋窝有肿大淋巴结，但无融合趋势。

第Ⅲ期：肿瘤直径超过5cm，与皮肤有粘连，或与胸肌有粘连，或穿破皮肤，同侧腋窝淋巴结肿大，有融合。

第Ⅳ期：肿瘤广泛侵犯乳腺皮肤，或形成卫星结节，或与胸壁固定，或广泛淋巴结转移，或远处转移。

乳腺癌的筛查

Screening

肿瘤筛查，是针对无症状人群的一种防癌措施，而针对有症状人群的医学检查称作诊断。通过有效、简便、经济的乳腺检查措施，对无症状人群开展检查，以期早期发现、早期诊断以及早期治疗，降低人群乳腺癌的死亡率。机会性筛查一般建议40岁开始，但对于一些乳腺癌高危人群（有明显的乳腺癌遗传倾向者）可将起始年龄提前到20岁。

目前常用的乳腺癌检查的措施为：乳腺X线检查、乳腺临床体检、乳腺自我检查、乳腺超声检查和乳腺磁共振（MRI）检查等。

乳腺癌的治疗

Treatments

乳腺癌的整体治疗包括手术切除、化学治疗、放射治疗、药物治疗等。我们都知道放、化疗带给身体极为痛苦的感受，以及药物治疗带来的各种不良反应，如恶心、呕吐、头痛、体力不支、脱发等，同时因为自己的女性第二特征的缺失，使得她们产生心理上的痛苦。即使采用保乳手术，术后乳房重建和整形也将面临着众多的困难和痛苦。负面情绪的产生导致病人产生认知障碍，自我效能降低，对疾病治疗与预后失去信心，迫切需要采取合理有效的应对方式来矫正不良情绪和错误认知。

目前，针对“三阴”乳腺癌的治疗最令医生头疼，“三阴乳腺癌”特指特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）均阴性的乳腺癌患者。统计数据表明，此类乳腺癌多见于年轻患者，肿瘤侵袭性强，易发生局部复发及远处转移，愈后效果差，对内分泌治疗和分子靶向治疗无效，治疗主要依靠化疗。与其他类型乳腺癌相比，“三阴”乳腺癌对化疗、放疗敏感性较高；但如果只是常规的标准治疗，其愈后依然很差，总生存率均相对较低。

与乳腺癌相关的靶点抗原

AssociatedAntigens

BA46是乳汁蛋白46抗原，BA46抗原几乎在所有的乳腺癌细胞膜上高表达，而在乳腺以外的正常组织内不表达，特异的抗原靶点为精准免疫治疗提供了基础，该靶点最大的优势是针对“三阴”的乳腺癌病人。

CEA（carcino-embryonicantigen）称为癌胚抗原，一种糖蛋白，能向人们反映出多种肿瘤的存在，对乳腺癌疗效判断、病情发展、监测和预后估计是一个较好的肿瘤标志物，但其特异性不强，灵敏度不高，对肿瘤早期诊断作用不明显。

CK19（cyfra21-1）是细胞角蛋白19的可溶性片段，目前主要用做肿瘤标志物，细胞癌变时CKl9释放增加，CKl9经蛋白酶降解或细胞凋亡后其碎片释放入血。不同的角蛋白片段表达具有组织分布的特异性,鳞癌和腺癌主要表达CK19。

MAGE-A3是一种黑色素瘤抗原，不仅在黑色素瘤，而且广泛表达于多种恶性肿瘤,在正常组织中（除睾丸和胎盘外）不表达。该抗原经抗原递呈细胞加工后能被HLA-I类或II类分子递呈,引起针对MAGE-A3表达阳性的肿瘤细胞的特异性免疫。近年来，MAGE-A3抗原已被广泛应用于肿瘤的诊断和免疫治疗。

Survivin是年Altieri等发现的一种肿瘤凋亡抑制蛋白，属IAP家族成员。它通过抑制Caspase3和Caspase7阻断细胞凋亡，在几乎所有恶性肿瘤中均有表达，在正常组织（除胸腺、睾丸外）包括癌旁正常组织均不表达。由于它在恶性肿瘤中的表达具有高度的选择性，并且与肿瘤复发及预后有关，因此目前把它作为一种瘤标和肿瘤治疗的靶点已成为研究的热点。特别值得注意的是，如果Survivin抗原阳性，对化疗不敏感，而免疫治疗可靶向性杀伤Survivin抗原阳性的肿瘤细胞。

PSMA（prostratespecificmem-braneantigen）即前列腺特异性膜抗原，是一种叶酸水解酶，是一种Ⅱ型膜糖蛋白，与血清转铁蛋白受体有54%的同源性。PSMA普遍在实体肿瘤新生血管内皮细胞中表达，无论良性组织的内皮细胞还是恶性肿瘤的内皮细胞都能表达。

Her-2/neu蛋白由胞外的配体结合区、单链跨膜区及胞内的蛋白酪氨酸激酶区三部分组成，过度表达可潜在激活EGFR的信号通路，同时可促进EGFR介导的转化和肿瘤的发生，如乳腺癌、卵巢癌、肺腺癌、原发性肾细胞癌、子宫内膜癌等。

以上介绍的抗原靶点中，除Her-2/neu外均可针对“三阴”的乳腺癌病人进行有效治疗。医院对20例晚期乳腺癌患者采用ACTL联合化疗治疗晚期乳腺癌的有效率和生活质量改善率较好，且治疗过程中未见明显不良反应的增加，患者耐受性好，作用范围广。

ACTL靶向性治疗发挥重要作用

ACTLTherapyforBreastCancer

靶向性即特异杀伤抗原阳性的乳腺癌细胞，而对正常细胞没有影响。体外研究发现，靶向性T细胞治疗（ACTL）具有极强的选择性，几乎不影响正常细胞。进行ACTL时，首先获取患者的静脉血中的外周血单个核细胞后，通过体外诱导培养技术，将病变的乳腺癌细胞的抗原信息“告诉”T淋巴细胞，接受信息后的T淋巴细胞就变为具有杀伤能力的“导弹样”的T细胞，在抽血后的第14天左右，将这种T细胞回输到患者体内，发挥精确制导的特点，清除抗原表达异常的病变细胞，从而达到防止乳腺癌发生的目的。

ACTL治疗一般两周周进行一次治疗，4-6次治疗后，进行检查以评估治疗疗效。该治疗的特点不仅可保留女性的乳房，减少患者的身体痛苦和心理上的折磨，没有明显的毒副作用，而且不需要住院，整个治疗过程不到一个小时，能够充分保护患者的隐私，是女性患者的福音。早发现，早治疗，保持积极向上的心态更有助于提高疗效。

ACTL治疗乳腺癌效果如何？

EfficacyofACTLTherapy

这是一例晚期合并骨转移的乳腺癌患者接受靶向性T细胞治疗前后的对比。接受治疗前，脊柱有多处转移灶，剧烈疼痛。

由免疫组化检测得知患者的肿瘤细胞表达Her2/neu，CEA和BA46这几个肿瘤相关抗原，是ACTL的攻击靶点，回输的T细胞可以精准消灭表达这些抗原的肿瘤细胞。经过四个月的治疗，脊柱转移灶明显减少，患者疼痛减轻，病情明显改善，生活质量显著提高。该患者已生存超过6年。

个体化治疗已成为肿瘤治疗的趋势。靶向性T细胞治疗可以因人而异，“私人订制”，根据患者不同的病情，对不同的靶点发动攻击，是肿瘤患者的新希望。粉红十月，快来定制属于你的ACTL治疗计划吧！