分子开关或可使三阴乳腺癌细胞对免疫疗法敏
2016-10-31 来源：本站原创 浏览次数：次分子开关或可使三阴乳腺癌细胞对免疫疗法敏
科罗拉多大学肿瘤中心先前的研究表明，试验药物AMPI-可杀死三阴性乳腺癌的癌细胞。虽然在培养皿中得出了这条最有力的证据，但是也不能应用于人类临床试验，即便是三阴乳腺癌患者。三阴乳腺癌死亡率较高，尚无靶向的治疗方案。临床试验一般受药物如何产生作用相关的知识指导——这一理解使得研究人员调整药物的有效性，探索多种药物的合理组合，将抗肿瘤反应达到最大化。现在Oncogenesis期刊的一篇研究有力地证明了AMPI-通过打开一种名为PRL-3的酶的开关发挥作用，PRL-3酶刚开始使癌细胞“沉睡”或衰老，很快导致癌细胞死亡或凋亡。
“几十年来，我们不曾了解TNF-R1这个矛盾的信号传导通路：激活时要么促进细胞存活，要么导致细胞死亡。然而，我们对促进细胞存活和死亡的信号知之甚少，尤其是癌细胞领域。我们已观察到，三阴乳腺癌细胞的这一过程中，PRL-3的活动可能是一种调节因子。只要该基因被激活，则细胞存活；该基因失活时，细胞衰老最终死亡。”HamidGari,PhD说，他在科罗拉多大学肿瘤中心实验室的修博士研究生的时候，与调研人员JamesR.Lambert,PhD一起研究了PRL-3的活动机制。Gari是最近研究的第一作者，Lambert是资深作者，他们与病理科的ScottLucia,MD共同进行了这一研究。
Gari解释道，PRL-3使一套基因处于运动状态，借助免疫系统的成分来促进癌症细胞在合适的时机生长，并使癌细胞在沉睡中度过不良时机，如抗癌治疗期间。
“在Hamid的研究中，运用基因技术击倒了三阴乳腺癌细胞的PRL-3基因，AMPI-通过抑制PRL-3的功能来产生同样效果。我们的研究表明，AMPI-重新编排细胞，使之进入衰老状态，之后越过这一状态进入凋亡阶段。”Lambert说。
在这个肿瘤免疫疗法变成多种疾病的一线治疗方案时，这一发现问世了。从根本上说，这种战略就是教导免疫系统识别并攻击肿瘤组织。不过，有些癌症很善于和免疫系统“捉迷藏”，从而使自身能在艰难的环境中生存和生长。因此，许多免疫疗法无法接近癌症，不能将其一举歼灭。事实上，某些免疫疗法将癌症视为一种慢性疾病，一直识别着癌症，目的是保持癌症处于监视中。
“AMPI-可作为一面信号旗，向肿瘤所在的免疫系统发送信号，通过抑制PRL-3的活性（如用药AMPI-），我们的目的实质上可使肿瘤对免疫疗法敏感。从而既暴露肿瘤又使免疫系统能干掉它，简直一箭双雕！”Gari说。
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