乳腺癌新图谱出炉它不是一个病而是一组病

北京那家医院可以治疗白癜风 http://yyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html

　　英国癌症研究院近日公布的一项研究报告称，科学家已绘制出迄今为止最详细的乳腺癌图谱。他们研究了种不同的肿瘤样本，并找到37种关键蛋白质的存在。这是科学家首次将成像质谱技术与基因组数据相结合，这些图像揭示了不同类型细胞的分布、个体特征及其相互作用。同时还可以用来预测个体的癌症将如何发展，以了解药物和放射治疗的效果，并精准做出调整。

　　

　　而Science子刊最新报告：马里兰大学研究人员开发了一种治疗性纳米颗粒治疗平台，在三阴性乳腺癌和乳腺癌脑转移小鼠模型中，可定向到细胞表面受体成纤维细胞生长因子诱导14的紫杉醇-DART纳米粒子优于相应的无靶向基团的纳米颗粒，这为有效开发治疗性纳米颗粒提供了新证据。在不同的肿瘤大会上，记者注意到，虽然找到了晚期乳腺与基因突变的关系，但目前针对转移性乳腺癌靶向治疗，临床界普遍反映，“无药可用、少药可用”的现状仍待破局。

　　

HER2作为潜力靶点前景几何？

　　乳腺癌是女性“专职杀手”，尤其是三阴乳腺癌（简称“TNBC”）更是粉碎了许多患者的希望。因致病机理复杂，迄今TNBC也没有明确的疗法，应用最普遍的还是化疗。

　　

　　年前，医院胡夕春教授对乳腺癌做出新论断：“临床界过去认为乳腺癌是一个病，越来越多研究表明它是一组病。激素受体阳性的乳腺癌分luminalA型、luminalB型、Her2阳性、三阴性等至少四个疾病，因此治疗要有针对性。如针对HER2阳性患者选择抗HER2治疗，对BRCA1/2突变的转移性患者选择PARP抑制剂，精准治疗的前提是患者需积极配合开展基因检测，以便找出符合应用靶向治疗所必备的基因突变。”

　　

　　据了解，靶向药奥拉帕利的国际多中心三期临床试验结果显示，药物有效率达60%，为传统化疗30%有效率的两倍。专家寄希望于HER2能成为乳腺癌的潜在治疗靶点，但这一路命运多舛。-年有10项使用EGFR抑制剂治疗乳腺癌的临床试验，其中9项涉及局部晚期或转移性乳腺癌，研究人员给患者单独使用EGFR抑制剂或与化疗联用。然而，要么绝大部分患者对药物没响应，要么患者无进展生存期与化疗相比没显著延长，9项试验无一例外失败。

　　

　　更让科研人员沮丧的是，唯一显示有部分患者获益的是一项针对二三期可进行手术治疗的三阴性乳腺癌试验，60名患者接受EGFR抑制剂帕尼单抗联合化疗的新辅助治疗，有一半左右达到了病理完全缓解的标准。遗憾的是，这唯一一项有获益的试验却恰恰与HER2无关。

　　

　　记者梳理了这些临床研究，不少项目被提前叫停主要是因为在实际临床应用中靶向HER1并不能带来比化疗更强的治疗效果。于是，希望落在了HER2上。当年FDA批准曲妥珠单抗上市引起广泛 　　

联合免疫疗法或攻克难关

　　随着科学研究的深入以及靶向治疗和免疫治疗的发展，TNBC有望被攻克。虽然TNBC对化疗较为敏感，但响应患者人群有限，且预后极差。铂类药物辅助化疗在三阴性乳腺癌中可能更有效。据了解，顺铂可抑制癌细胞的DNA复制过程，且还能损伤细胞膜的结构。在TNBC治疗中，顺铂经常与其他药物联合使用。

　　

　　例如，依维莫司是一种mTOR的选择性抑制剂，而它是一种关键丝氨酸-苏氨酸激酶，在一些人体肿瘤中活性上调，广泛应用于肾癌、内分泌肿瘤等疾病。虽然TNBC的致病机理不甚明了，但BRCA-1基因突变是其中一种。

　　

　　在近期名为TNT的临床试验中，顺铂与紫杉醇对比极大提高了转移性TNBC或复发晚期BRAC1/2突变乳腺癌的总体响应（68%Vs33.3%;p=0.03)。TNBC也与PTEN基因丢失密切相关，这会导致mTOR的激活。今年的ASCO公布了一项多中心的二期临床试验：顺铂联合依维莫司对比顺铂单药在TNBC上的应用。

　　

　　此外，免疫治疗发展得如火如荼，以PD-1/L1为代表。在同基因模型中，联合Dina和抗PD-1治疗有协同作用，并提高免疫细胞激活。一项1b期临床试验共招募22名晚期TNBC患者，第一天和第八天接受dina联合每21天一次mg固定剂量pembrolizumab。Dina进行剂量爬坡试验，在四个疗程中从12升到33mg/m2，没有发现剂量限制毒性。在第一批5名33mg/m2患者中，其中两人需降低剂量，一人由于3级溶血性贫血停止治疗。另外4名相同剂量患者没出现DLT或需降低剂量，超过3级不良事件包括中性粒细胞减少症(36.3%)、高烧(13.6%)和疲劳(13.6%)。因此，21人可用于后期响应评估，其中1人完全响应(4.8%)，2人部分响应(9.5%)，5人疾病稳定(23.8%)，这些数据为二期临床提供剂量指导意义，当然也为精准治疗提供了机会。

　　

参考文献：

1.BazellR.Her-2:Themakingofherceptin,arevolutionarytreatmentforbreastcancer[M].RandomHouse,.

2.EsTEvaFJ,HortobagyiGN.Gaininggroundonbreastcancer[J].ScientificAmerican,8,(6):58-65.

3.AnthonyJ.Kimetal.Decreasednonspecificadhesivity，receptor-targetedtherapeuticnanoparticlesforprimaryandmetastaticbreastcancer.ScienceAdvances15Jan：Vol.6，no.3，eaaxDOI：10./sciadv.aax

编辑：罗晶

媒体合作、投稿建议

入群交流

扫码加小编

预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇