Nature报道乳腺癌转移新发现

现阶段对于乳腺癌的临床治疗取得了良好的效果，治疗失败的主要原因是乳腺癌的远端转移。对于转移的癌细胞而言，它们经历了从原发灶脱落、进入脉管系统、血液中存活以及形成转移灶等过程。经过对转移分子机制大量研究，发现癌细胞的上皮间质化（EMT）对转移至关重要。然而乳腺癌转移的驱动因子是什么呢？近日剑桥大学GregHannon教授团队在《Nature》报道天冬氨酸合成途径在乳腺癌的转移中发挥至关重要作用。

Hannon教授团队曾于年中《Nature》报道血管拟态很可能是乳腺癌转移的驱动因素，并在小鼠乳腺癌细胞系4T1中筛选到两种具有血管拟态能力的细胞系4T1-T与4T1-E。将两种细胞系通过血液循环系统注入免疫缺陷小鼠中，发现4T1-T细胞具有较高的肺转能力。相较于4T1-E细胞，4T1-T细胞有个基因高表达。为了研究转移的驱动基因，研究者采用了图1所述的研究策略并发现了11个共同的基因。

图1shRNA文库感染策略

在这11基因中，天冬氨酸合成酶Asns临床相关性最高。在敲低Asns后，显著降低4T1细胞的肺转量以及循环肿瘤细胞的数量（图2），而对原发灶的乳腺肿瘤生长并无影响。可能原因是乳腺中含有较高的天冬酰胺酸，而血清中含量较低。

图2敲低Asns后乳腺癌细胞系4T1肺转

Asns作为乳腺癌转移的驱动基因，一定程度导致或依赖了EMT的发生。在敲低Asns后，乳腺癌细胞的EMT基因Twist1表达下调，并且编码E-cadherin的基因Cdh1表达上调（图3）。

图3EMT相关基因表达

在未来的乳腺癌治疗中，除了常规的放化疗治疗科学家们相信低天冬氨酸因素有利于乳腺癌患者减少远端转移。这项研究亦对其他类型的肿瘤如肾癌与头颈癌有借鉴意义。有意思的是，L-天门冬酰胺酶是针对急性淋巴细胞性白血病的药物，因而该药物很有成为乳腺癌患者的新的治疗手段。

原文出处：

Asparaginebioavailabilitygovernsmetastasisinamodelofbreastcancer

Publishedonline:07FebruaryNaturedoi:10./nature