乳腺癌术后伤口渗液诱发局部复发

　　伤口渗液被认为通过诱发瘢痕组织炎症反应而参与肿瘤局部复发。由于早期乳腺癌局部复发大多位于瘢痕组织，已有学者对局部放疗（例如术中放疗）是否比术后放疗更有效地抑制局部肿瘤复发开展临床研究。此外，目前已知上皮→间质转化过程对于促进上皮来源癌症转移发挥关键作用。

　　年5月27日，英国《自然》旗下《科学报告》在线发表波兰癌症中心、波兹南医科大学、绿山城大学、医院的研究报告，探讨了术中放疗减少伤口渗液诱发肿瘤潜力的机制。

　　该研究假设患者术后渗液可以激活细胞的放疗旁观者效应（又称辐射旁效应：由受照射细胞产生的信号或效应物质引发旁侧邻近未受照细胞出现类似辐射生物效应，例如基因突变、微核、细胞凋亡等）从而改变肿瘤微环境。为了证实该假设，该研究从单纯保乳手术、保乳手术＋术中放疗患者收集伤口渗液，或者将保乳手术患者伤口渗液和放疗旁观者效应培养基，与原发性激素受体阳性乳腺癌细胞（MCF7）和转移性乳腺癌细胞（MDA-MB-）一起培养，观察转移能力、上皮→间质转化过程、肿瘤干细胞表现型的变化，以确定伤口渗液对乳腺癌细胞转移的可能作用。

　　结果发现，伤口渗液可以激发乳腺癌细胞的肿瘤干细胞表现型和上皮→间质转化过程。当这些细胞与来自保乳手术＋术中放疗患者伤口渗液一起培养时，该作用被部分消除。此外，该研究还证实了放疗旁观者效应对于改变伤口渗液诱发肿瘤干细胞表现型和上皮→间质转化过程的作用。

　　因此，该研究结果表明，乳腺癌患者术后伤口渗液可以诱发上皮→间质转化，但是术中放疗通过激活放疗旁观者效应可以削弱该作用。

SciRep.May27.[Epubaheadofprint]

Woundfluidscollectedpostoperativelyfrompatientswithbreastcancerinduceepithelialtomesenchymaltransitionbutintraoperativeradiotherapyimpairsthiseffectbyactivatingtheradiation-inducedbystandereffect.

KatarzynaKulcenty,IgorPiotrowski,KarolinaZaleska,MateuszWichtowski,JoannaWróblewska,DawidMurawa,WiktoriaMariaSuchorska.

GreaterPolandCancerCentre,Poznań,Poland;PoznańUniversityofMedicalSciences,Poznań,Poland;PoznanUniversityMedicalSciencesandGreaterPolandCancerCenter,Poznan,Poland;UniversityofZielonaGóra,ZielonaGóra,Poland;PolandBaptismMonumentHospital,Gniezno,Poland.

Woundfluids(WF)arebelievedtoplayaroleinthelocalrecurrencesbyinducinganinflammatoryprocessinscartissuearea.Giventhatmostlocalrelapseinprimarybreastcancerpatientsoccurwithinthescartissuearea,researchershaveinvestigatedwhetherlocalizedradiotherapy,suchasintraoperativeradiotherapy(IORT),couldbemoreeffectivethanpostoperativeRTininhibitinglocaltumorrecurrence.Theepithelial-mesenchymaltransition(EMT)programplaysacriticalroleinpromotingmetastasisinepithelium-derivedcarcinoma.GiventhisbackgroundthemainaimofthepresentstudywastodeterminethemechanismsbywhichIORTdecreasesthetumorigenicpotentialofWF.Weassumedthatpostoperativefluidsfrompatientswouldactivatetheradiation-inducedbystandereffect(RIBE)intreatedcells,thusalteringthetumormicroenvironment.Toconfirmthishypothesis,WFcollectedfrompatientsafterbreastconservingsurgery(BCS)alone,afterBCSfollowedbyIORTtreatmentorWFfromBCSpatientstogetherwithRIBEmediumwereincubatedwithMCF7andMDA-MB-cells.ChangesintheCSCphenotype,inEMTprogramandpotentialtomigratewereperformedtodeterminethepossibleroleofWFonthemigrationofbreastcancercells.OurfindingsshowthatwoundfluidsstimulatetheCSCphenotypeandEMTprograminbreastcancercelllines.Thiseffectwaspartiallyabrogatedwhenthecellswereincubatedinwoundfluidscollectedfrompatientsafterbreast-conservingsurgeryfollowedbyIORT.Additionally,weconfirmedtheroleofradiation-inducedbystandereffectinalteringthepropertiesoftheWFtoinducetheCSCphenotypeandEMTprogram.

DOI:10./s---y