男性乳腺癌易感基因突变携带者的乳腺癌和前

北京中科专家 http://pf.39.net/bdfyy/zjft/

编者按：本文卡司阵容豪华，作者达位，来自欧美亚洲各大知名学府和研究机构，包括：英国剑桥大学、威康基金会桑格研究所、曼彻斯特大学、南安普敦大学、医院、医院、医院、伦敦大学圣乔治学院、伦敦癌症研究院、医院、医院、医院、南格拉斯哥大学、意大利国家肿瘤研究院、意大利癌症研究基金会、意大利国家癌症研究院、罗马大学、摩德纳大学、乌迪内大学、比萨大学、加拿大魁北克大学、拉瓦尔大学、多伦多大学、医院、澳大利亚墨尔本大学、彼得麦卡伦癌症中心、美国国家癌症研究院、加利福尼亚癌症预防研究院、希望之城、犹他大学、堪萨斯大学、哈佛大学陈曾熙公共卫生学院、达纳法伯癌症研究院、纪念斯隆凯特林癌症中心、俄亥俄州立大学、芝加哥大学、宾夕法尼亚大学、匹兹堡大学、医院、立陶宛国家研究院创新医学中心、丹麦哥本哈根大学、奥胡斯大学、奥尔堡大学、欧登塞大学、西班牙国家癌症研究中心、西班牙罕见疾病网络、马德里大学、巴塞罗那大学、加泰罗尼亚肿瘤研究院、希腊国家科学研究中心、德国癌症研究中心、海德堡大学、慕尼黑工业大学、慕尼黑大学、维尔茨堡大学、明斯特大学、莱比锡大学、杜塞尔多夫海因里希海涅大学、汉诺威医科大学、科隆大学、德累斯顿工业大学、基尔大学、乌尔姆大学、法国里昂大学、巴黎居里研究院、比利时根特大学、芬兰赫尔辛基大学、荷兰莱顿大学、匈牙利布达佩斯国家肿瘤研究院、冰岛大学、葡萄牙肿瘤研究院、波尔图大学、韩国首尔大学、蔚山大学、顺天乡大学、医院、奥地利维也纳医科大学、马来西亚梳邦再也医疗中心、瑞典卡罗林斯卡大学（该校有一个委员会专门负责颁发诺贝尔生理学或医学奖）。

　　年4月27日，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表英国、意大利、加拿大、澳大利亚、美国、立陶宛、丹麦、西班牙、希腊、德国、法国、比利时、芬兰、荷兰、匈牙利、冰岛、葡萄牙、韩国、奥地利、马来西亚、瑞典95个机构位学者的研究报告，使用多基因风险评分（PRS）预测了男性乳腺癌易感基因突变携带者的乳腺癌和前列腺癌风险。

　　常见的乳腺癌易感基因（BRCA1/2）遗传变异可改变女性BRCA1/2突变携带者的癌症风险，BRCA1/2突变也可增加男性乳腺癌和前列腺癌的风险，该研究首次调查了男性BRCA1/2突变携带者乳腺癌和前列腺癌风险于常见遗传变异的相关性及其对癌症风险预测的意义。

　　该研究从BRCA1/2修饰基因研究者联盟入组例男性BRCA1/2突变携带者，采用定制的肿瘤基因阵列测序技术进行基因分型，利用已公布的效应估计值作为权重，通过构建加权PRS，调查已知乳腺癌和前列腺癌易感变异对男性BRCA1/2突变携带者癌症风险的综合影响。

　　结果发现，在男性BRCA1/2突变携带者中：

参考88个女性乳腺癌易感变异的PRS与乳腺癌风险有非常显著的相关性（PRS标准差比值比：1.36，95%置信区间：1.19～1.56，P=0.）。

参考个前列腺癌易感变异的PRS与前列腺癌风险有非常显著的相关性（PRS标准差比值比：1.56，95%置信区间：1.35～1.81，P=0.）。

PRS分布两端可见癌症绝对风险存在巨大差异，例如在PRS第5、95百分位，BRCA1、BRCA2突变携带者年龄为80岁时的前列腺癌风险分别为7%～26%、19%～61%。

　　因此，对于男性BRCA1/2突变携带者，PRS可提供癌症风险分层信息，可使这些男性及其医师能够对乳腺癌和前列腺癌风险管理的类型和时机进行明智决策。

JClinOncol.Apr27.[Epubaheadofprint]

PredictionofBreastandProstateCancerRisksinMaleBRCA1andBRCA2MutationCarriersUsingPolygenicRiskScores.

JulieLecarpentier,ValentinaSilvestri,KarolineB.Kuchenbaecker,DanielBarrowdale,JoeDennis,LesleyMcGuffog,PennySoucy,GoskaLeslie,PieraRizzolo,AnnaSaraNavazio,VirginiaValentini,VeronicaZelli,AndrewLee,AliAminAlOlama,JonathanP.Tyrer,MelissaSouthey,EstherM.John,ThomasA.Conner,DavidE.Goldgar,SaundraS.Buys,RamunasJanavicius,LindaSteele,YuanChunDing,SusanL.Neuhausen,ThomasV.O.Hansen,AnaOsorio,JeffreyN.Weitzel,AngelaToss,VeronicaMedici,LauraCortesi,InesZanna,DomenicoPalli,PaoloRadice,SiranoushManoukian,BernardPeissel,JacopoAzzollini,AlessandraViel,GiuliaCini,GiuseppeDamante,StefaniaTommasi,PaoloPeterlongo,FlorentiaFostira,UteHamann,D.GarethEvans,AlexHenderson,CaroleBrewer,DianaEccles,JackieCook,Kai-renOng,LisaWalker,LucyE.Side,MaryE.Porteous,RosemarieDavidson,ShirleyHodgson,DebraFrost,JulianAdlard,LouiseIzatt,RosEeles,SteveEllis,MarcTischkowitz,EMBRACE,AndrewK.Godwin,AlfonsMeindl,AndreaGehrig,BerndDworniczak,ChristianSutter,ChristophEngel,DieterNiederacher,DorisSteinemann,EricHahnen,JanHauke,KerstinRhiem,KarinKast,NorbertArnold,NinaDitsch,ShanWang-Gohrke,BarbaraWappenschmidt,DorotheaWand,ChristineLasset,DominiqueStoppa-Lyonnet,MurielBelotti,FrancescaDamiola,LaureBarjhoux,SylvieMazoyer,GEMOStudyCollaborators,MattiasVanHeetvelde,BrucePoppe,KimDeLeeneer,KathleenB.M.Claes,MigueldelaHoya,VanesaGarcia-Barberan,TrinidadCaldes,PedroPerezSegura,JohannaI.Kiiski,KristiinaAittomaki,SofiaKhan,HeliNevanlinna,ChristiJ.vanAsperen,HEBON,TiborVaszko,MiklosKasler,EdithOlah,JudithBalmana,SaraGutiérrez-Enríquez,OrlandDiez,AlexTeulé,AngelIzquierdo,EstherDarder,JoanBrunet,JesúsDelValle,LidiaFeliubadalo,MiquelAngelPujana,ConxiLazaro,AdalgeirArason,BjarniA.Agnarsson,OskarTh.Johannsson,RosaB.Barkardottir,ElisaAlducci,SilviaTognazzo,MarcoMontagna,ManuelR.Teixeira,PedroPinto,AmandaB.Spurdle,HeleneHolland,KConFabInvestigators,JongWonLee,MinHyukLee,JihyounLee,Sung-WonKim,EunyoungKang,ZisunKim,PriyankaSharma,TimothyR.Rebbeck,JosephVijai,MarkRobson,AnneLincoln,JacobMusinsky,PragnaGaddam,YenY.Tan,AndreasBerger,ChristianF.Singer,JenniferT.Loud,MarkH.Greene,AnnaMarieMulligan,GordGlendon,IreneL.Andrulis,AmandaEwartToland,LeighaSenter,AndersBojesen,HenrietteRoedNielsen,Anne-BineSkytte,LoneSunde,UffeBirkJensen,IngeSokildePedersen,LotteKrogh,TorbenA.Kruse,MariaA.Caligo,Sook-YeeYoon,Soo-HwangTeo,AnnavonWachenfeldt,DezhengHuo,SarahM.Nielsen,OlufunmilayoI.Olopade,KatherineL.Nathanson,SusanM.Domchek,ChristaLorenchick,RachelC.Jankowitz,IanCampbell,PaulJames,GillianMitchell,NickOrr,SueKyungPark,MadsThomassen,KennethOffit,FergusJ.Couch,JacquesSimard,DouglasF.Easton,GeorgiaChenevix-Trench,RitaK.Schmutzler,AntonisC.Antoniou,LauraOttini.

UniversityofCambridge;TheWell