克服乳腺癌内分泌治疗耐药性的新药物下

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近几年来雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的内分泌治疗已经取得了很多进展，但其对治疗产生的新的和获得性耐药仍是重要的临床问题，研究人员还在努力寻找克服这一挑战的新治疗方法。

LoriJ.Goldstein：费城福克斯蔡斯癌症中心乳腺评估中心主任

小编前一段时间整理了乳腺癌内分泌治疗的表观遗传治疗和Src抑制两方面的内容（资讯详情：克服乳腺癌内分泌治疗耐药性的新药物（上）），本次呈现CDK4/6组合和雄激素抑制剂方面的信息，详情看下文：

CDK4/6组合

ER和CDK4/6之间有协同作用，这对于ER阳性肿瘤的联合治疗的效果是非常重要的。细胞周期蛋白D1是一种ER的直接转录调节靶点，抑制细胞周期蛋白D1就可以抑制雌激素相关性S-期入口。内分泌抵抗与细胞周期蛋白D1持久表达和Rb磷酸化作用有关。Goldstein说。Goldstein指出CDK4/6抑制剂对于基因扩增和细胞周期蛋白D1过度表达的肿瘤最有效，这常见于ER阳性的乳腺癌中。

“细胞周期蛋白CDK4/6-Rb通路对于抗癌治疗非常重要，它是细胞周期调控中的重要调节剂，是促进有丝分裂下游的多重元件。”Goldstein指出。

因此，现在有许多CDK4/6抑制剂与内分泌治疗或其他靶向治疗（包括抗HER2药物、PI3K抑制剂或mTOR抑制剂）联合的研究正在进行（表）。

表在研的CDK4/6抑制剂：III期试验

备注：a药物以前被称为bemaciclib；BC：乳腺癌；CPS-EG，临床病理分期——雌激素/分期；ER：雌激素受体；HER2：人表皮生长因子受体2；HR：激素受体；NSAI：非甾体类芳香酶抑制剂；PR：孕激素受体

雄激素抑制剂

通过基因分析发现，雄激素受体信号转导是乳腺癌治疗中的一个新的焦点。几种批准用于前列腺癌的药物现在正在研究当中。

在BCA试验中，O’Shaughnessy等人研究了在依西美坦方案中加用醋酸阿比特龙（Zytiga，批准用于前列腺癌）+强的松治疗绝经后、ER阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者的可行性。这个3组的试验将例患者随机分配到醋酸阿比特龙/强的松组、醋酸阿比特龙/强的松+依西美坦组或依西美坦单药治疗组。该试验发现，各组间患者的无进展生存期的差异没有统计学意义。

醋酸阿比特龙/强的松+依西美坦组患者的无进展生存期的中位数为4.5个月，而其他两组患者的无进展生存期的中位数为3.7个月。

Goldstein推断强的松对生存期的结果有影响。“应用强的松5mg足以抑制绝经后转移性乳腺癌患者盐皮质激素过量的效应。醋酸阿比特龙抑制作用不足以抑制ER阳性转移性乳腺癌的生长信号（可能是由于黄体酮的升高和对非甾体类芳香化酶抑制剂的抵抗机制的异质性导致的），”Goldstein说。

和其他抑制内分泌治疗抵抗的方法一样，雄激素抑制剂也需要进一步研究。Goldstein说。“还有关于其他药物的试验尚在进行当中，也需要做进一步研究，从而选出适合的分子表型来丰富信号转导。”

医脉通编译自：NovelBreastCancerAgentsAimedatOver