SABCS乳腺癌内分泌治疗

本文为《中国医学论坛报》“年美国圣安东尼奥乳腺癌会议（SABCS）特别策划

内分泌治疗研究闪亮SABCS会场

SABCS是乳腺癌研究领域最具有影响力的世界大会之一，每年一次的会议带来大量的乳腺癌临床、基础、和转化研究额结果，信息量巨大，也对临床实践有着深刻的影响，为临床治疗的细节带来更多更充分的循证依据。

在今年SABCS第二天的口头报告专场，三项内分泌治疗的研究吸引了与会者的注意力，这三项研究分别是DATA研究（编号S1-03）、IDEAL研究（编号S1-04）和NSABPB-42研究（编号S1-05）。中医院徐兵河教授、前往参会的李医院乳腺外科徐曙光医生，都对这三项研究在临床治疗中的意义，给出了自己的观点。

（左）徐兵河教授，（右）李俏医生

徐曙光医生

研究简介

首先，让我们再次回顾这三项研究的主要内容。

DATA研究该项Ⅲ期研究入组了例受体阳性绝经后乳腺癌患者，在接受2-3年TAM辅助内分泌治疗后随机分组至3年和6年阿那曲唑的治疗组。随机后三年开始计算的无病生存时间定义为adaptedDFS（aDFS）。研究结果显示两组在aDFS上并没有显著差异（3年aDFS88.9%对90.7%，P=0.07；5年aDFS79.4%对83.1%，P=0.07），不支持对于所有绝经后HR+乳腺癌患者完成5年芳香化酶抑制剂（AI）序贯治疗后再AI延长。但是亚组分析的结果也提示对于经选择的患者延长治疗有获益，包括ER和PR双阳性，HER2-，肿瘤直径大于2cm、经过化疗的患者。

IDEAL研究来自荷兰的这项研究对完成5年内分泌治疗的绝经后HR+早期患者进行随机，分别继续接受2.5年和5年的来曲唑治疗。共计来自74家中心的例患者纳入随机，其中75%为淋巴结阳性。

10年内分泌治疗同7.5年相比，两组的5年DFS无显著差异（87.9%vs88.4%，p=0.70）。亚组分析中仅淋巴结阳性患者存在获益趋势，但仍未达显著水平。第二原发乳腺癌发生率显著降低（0.9%vs1.9%，p=0.）。

两组出现不良事件的患者比例均较高（70%），10年组较7.5年组的不良事件数量增加了16%，主要包括关节痛（增加14%）、潮热（增加12%）及骨质疏松（增加10%）等；因为不良事件而出组的患者比例分别为66%和74%。

NSABPB-42研究该研究试图回答对于完成AI5年或者TAM序贯AI治疗5年的乳腺癌患者，再延长来曲唑5年是否可以提高DFS。该主要研究终点调整后的双侧显著性检验的水平设定在0.，而分析结果显示风险比在来曲唑组虽然比安慰剂组下降了0.15，但是P值为0.，没有能够达到设定的水平，所以并没有得到阳性的结果，提示延长来曲唑治疗并没有带来DFS的显著获益；总生存分析也没有获益。但在次要研究终点中提示来曲唑可以提高无乳腺癌间期（BCFI）、减少远处转移（DR）。骨质疏松相关骨折在来曲唑组没有显著增加，但是2.5年后血栓发生率有升高。

研究点评

针对这三项研究，徐兵河教授和李俏医生在点评中如是说：“总体而言，这三项针对绝经后早期患者在5年标准内分泌治疗基础上再延长AI类治疗的研究，虽然在方案设计上有些许差异，对DFS事件的定义也存在一定差别，但都未能展示延长治疗的DFS获益。AI类延长治疗中虽然总体不良反应程度轻微，但发生不良反应的人群比例较高，随着治疗时间的延长，骨相关事件的风险增加，出组患者比例呈直线上升。但不同的亚组分析给了我们希望，虽然整体人群并不都适合，但部分高危患者或许可推荐。另外，在考虑延长内分泌治疗时需要谨慎评价患者的风险与获益，评估患者的高危因素、基础疾病和既往治疗的耐受性。同时，延长治疗对于第2原发癌风险的显著降低也可成为部分选择依据。”

徐曙光医生在点评中说道：“内分泌治疗在受体阳性乳腺癌的治疗中具有举足轻重的地位，已有研究证实了序贯或初始AI完成5年治疗优于五年TAM，但是依旧有50%的复发是发生在第一个5年后的，那么延长内分泌治疗是否会改善患者预后呢？ATLAS/ATTOM研究提示我们5年TAM后再延长至10年可以改善DFS（HR0.75)；MA.17/B33/ABCSG-6a研究证明5年TAM后继续5年AI能够改善DFS（HR0.57-0.68）；但是初始5年AI之后又该如何治疗呢？这样的问题其实在临床工作中是经常遇见的。”

而对于以上三项研究，他认为：“这三项临床研究在首要研究终点的分析结果都是阴性的，但在一些次要终点上仍然有阳性的提示。此外值得注意的是B-42研究的设计和年ASCO上汇报的MA.17R相似，后者得到的是一个振奋人心的阳性结果，如何来解读这样矛盾的结果呢？在MA.17R研究中，首要终点DFS定义为出现乳腺癌复发，包括乳房、胸壁、淋巴结、远处转移，以及出现第二原发乳腺癌；第二非原发乳腺癌或者非乳腺癌死亡的事件不包括在DFS的分析中；而后几项事件在B-42研究中DFS的定义中均被包括了，因此MA.17R的DFS数据对应的是B-42研究中的BCFI，两个研究的结果都都提示延长至10年是有获益的。”

“从以上几个临床研究的结果分析中，我们至少可以得出以下结论：在临床实践中对于绝经后受体阳性乳腺癌患者制定个体内分泌方案时需要全面策略的考量，包括患者年龄、淋巴结状态、患者全身状况、骨密度、之前5年AI服用过程中的耐受性等因素。我们也更期待基因分析能提供关于后期复发风险的预测、延长内分泌治疗的获益的人群选择，这将帮助我们为患者提供更好的治疗。”

（编辑《中国医学论坛报》贾春实）

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