中国学者发现转移性乳腺癌抗HER2疗法耐

　　大多数研究利用循环肿瘤DNA（ctDNA）仅监测肿瘤的一个或几个基因，而且未能制定可操作的临床实践标准。

　　年9月1日，美国《肿瘤标靶》在线发表中国医学科学院北京协医院肿瘤研究所、国家癌症中心、分子肿瘤学国家重点实验室、北京吉因加、美国康奈尔大学医学医院研究所的研究报告，评估了通过连续ctDNA测序检测抗HER2疗法耐药性的可行性。

　　该研究（NCT）前瞻性收集了18例口服抗HER1/HER2酪氨酸激酶抑制剂（吡咯替尼）HER2阳性转移性乳腺癌患者的52份血浆标本，通过基因测序连续检测其ctDNA。

　　结果在14例疾病进展患者中确定原发性治疗耐药6例。对该亚组进行治疗前后ctDNA比较，结果发现4例（66.7%）HER2扩增且疾病进展。TP53突变检出3例（50.0%），PI3K/mTOR通路相关基因突变检出3例（50.0%），这两种基因突变也与耐药有显著相关性。治疗期间如有下列情况，应考虑HER2抑制剂耐药：ctDNA首次或持续检出HER2扩增；包括TP53/PIK3CA/mTOR/PTEN的任一耐药相关基因突变出现或频率增加≥20%。

　　与CT扫描相比，利用预定义标准分析动态ctDNA对于识别药物耐药较敏感（敏感度85.7%，特异度55.0%），一致性高达82.1%。此外，ctDNA标准还具有判断HER2阳性转移性乳腺癌预后的作用。

　　因此，动态的ctDNA测序可被用于确定耐药，以及指导抗HER2靶向疗法在转移性乳腺癌患者中的精准实施。

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Oncotarget.Sep1.[Epubaheadofprint]

ctDNAdynamics:anovelindicatortotrackresistanceinmetastaticbreastcancertreatedwithanti-HER2therapy.

MaF,ZhuW,GuanY,YangL,XiaX,ChenS,LiQ,GuanX,YiZ,QianH,YiX,XuB.

DepartmentofMedicalOncology,NationalCancerCenter/CancerHospital,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Beijing,China;Geneplus-Beijing,Beijing,China;HoustonMethodistResearchInstitute,WeillCornellSchoolofMedicine,Houston,TX,USA;StateKeyLaboratoryofMolecularOncology,CancerInstitute/Hospital,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Beijing,China.

BACKGROUND:MoststudiesutilizingcirculatingtumorDNA(ctDNA)tomonitordiseaseinterrogatedonlyoneorafewgenesandfailedtodevelopworkablecriteriatoinformclinicalpractice.Weevaluatedthefeasibilityofdetectingresistancetoanti-HER2therapybyserialgene-panelctDNAsequencing.

METHODS:52plasmasampleswereprospectivelycollectedfrom18patientswithHER2-positivemetastaticbreastcancerwhoweretreatedwithanoralanti-HER1/HER2tyrosinekinaseinhibitor(ClinicalTrials.govNCT).ctDNAwasassayedbygene-paneltarget-capturenext-generationsequencing.

RESULTS:Primarytherapeuticresistancewasidentifiedin6outof14patientswitheventsofprogressivedisease.Forthissubset







































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