乳腺癌术后康复的功能医学干预案例分享

2021-11-3 来源:本站原创 浏览次数:

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王建茹

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功能医学的思维模式,可以通过对基因表达的调控、对生活方式的干预,还有对消化吸收和肝脏解毒功能等管理,从而对于包括肿瘤等慢性疾病形成的内环境进行干预,达到良好的康复效果,今天为大家分享一个有关功能医学对于乳腺癌的康复期干预的案例分享。

案例

主诉:秦女士,58岁,乳腺癌术后4年,宫颈癌术后3年。

病史:4年前患者因工作劳累,情绪焦虑抑郁状态,发现乳腺癌后行手术治疗,术后AC到T化疗方案。化疗期间,出现肝功异常、白细胞反复降低,伴有胸闷、恶心,有时出现呕吐、发热、腹痛、水样便等症状。术后半年开始应用他莫昔芬片雌激素受体拮抗剂,因并发便秘,换用托瑞米芬片治疗共1年。

3年前,体检发现宫颈癌,行子宫双附件切除术,无放化疗指证。术后半年始,口服依西美坦片(芳香化酶抑制剂)2.5年,后自行停药。

自患病以来,反复感冒、潮热、多汗、易疲劳、睡眠欠佳、便秘,间断胸闷、心悸、记忆力下降。

分析

患者经过了手术、化疗、雌激素干扰、药物,以及中医等临床治疗方法,但仍然存在失眠、便秘等身体不适症状,在这样的病人群体中,功能医学可以做些什么呢?是否可以通过改善内环境来提升整体健康质量呢?

图1:患者的健康时间轴

图1显示患者的健康时间轴。她自幼偏食,15岁前经常腹痛、腹泻,有时伴有痢疾,曾经应用痢特灵片、黄连素治疗。间断感冒发热,应用增效联磺片等抗生素治疗,症状也能得到缓解。大量抗生素的应用虽然使症状得到了一时的缓解,但从功能医学角度来看,这可能会导致营养物质的缺乏,导致消化、吸收失衡、菌群失衡,并进一步发展,出现免疫与炎症失衡、肝脏解毒功能失衡等,身体的七大失衡情况相继的发生。比如鼻炎、鼻窦炎,是与免疫失衡和炎症相关的疾病;身体炎症过高,出现产后风湿类风湿性关节炎,这跟同化功能失衡并免疫功能失衡有关;患者26岁时因为卵巢囊肿也做了手术切除,这跟激素代谢失衡和肝脏解毒功能失衡相关;29岁时患肺炎,给予青霉素治疗,这跟免疫与炎症失衡相关,又进一步加重了菌群失衡,继而又出现上腹烧灼感,口服雷尼替丁、奥美拉唑以抑制胃酸。但胃酸不足加重了她的消化、吸收障碍、菌群紊乱和肠漏症状,导致免疫失衡进一步恶化;成年后工作的劳累和复杂的人际关系,又导致她严重的激素与神经递质失衡、免疫和炎症失衡和肝脏解毒功能失衡,最终的结果是身体不堪重负,导致患者分别于4年前和3年前两次患癌(乳腺癌和宫颈癌),行手术和化疗治疗,化疗又并发严重的肝损害,出现谷丙转氨酶的异常升高。多重打击下患者的身体康复成了困扰她最大的问题,中医中药、调整心理情绪等多方面的干预也并未得到良好的效果。

用功能医学的思维模式,看看我们能做点什么呢?我们来看看根据她的整体情况所做的矩阵图(图2)。

图2:功能医学矩阵分析

前置因素,患者的母亲患有高血压病、脑梗塞、抑郁症;两个哥哥和两个姐姐患高血压病;二哥患肾病综合征,这也是代谢异常、免疫与炎症失衡、激素与神经递质失衡等所致。

触发因素,患者参加工作后压力大、睡眠障碍、饮食不健康、不规律进食;

介导因素,患者自幼偏食,出现肠漏和免疫功能异常;个性追求完美;由于工作忙碌没有时间和精力进行规律运动;卵巢囊肿行手术治疗等。

上述诸多因素导致她罹患双癌,最终接受了手术和化疗。后续治疗,她服用了拮抗雌激素代谢的他莫昔芬和之后更换的阻碍雌激素合成转化的芳香化酶抑制剂依西美坦治疗。但是,在功能医学的矩阵图里,我们可以看到她依然存在着许多的生理失衡,同时,她的心理、情绪、精神等等都存在着问题,如果不加予干预处理,势必会导致肿瘤的再次复发或其他慢病的发生。

功能医学检测

了解了患者的病史之后,我们给患者做了一系列功能医学检测,包括跟肿瘤相关的叶酸代谢基因、慢性食物敏感测试,还有25-羟维生素D3检测。

叶酸代谢基因结果显示,亚甲基四氢叶酸还原酶即MTHFR基因CT杂合突变,这会导致酶活性降低60%,这会影响对我们身体很重要的甲基化功能。叶酸通过亚甲基四氢叶酸还原酶作用,生成5-甲基四氢叶酸,和蛋氨酸一起传递甲基,比如,把它传递需要代谢的雌激素和去甲肾上腺素上,它们的代谢产物就能随着粪便排出体外,从而避免多余的雌激素和去甲肾上腺素(跟压力、情绪相关)对人体的伤害。当有遗传风险存在时,如果MTHFR基因纯合子突变,它的酶的活性只有正常的30%,甲基就不能很好地传递,雌激素和儿茶酚胺就会留在身体内太多,出现雌激素优势,进而引起跟遗传相关肿瘤的风险增加。

叶酸代谢基因出现了杂合突变,如何用功能医学思维模式干预呢?首先,叶酸代谢障碍时,我们会监测同型半胱氨酸的情况,同型半胱氨酸升高表明缺乏叶酸、维生素B6和B12。在正常情况下,同型半胱氨酸应维持在7-9umol/l,如果大于10umol/l,就会导致额外增加心脑血管疾病以及血栓形成的风险;而如果同型半胱氨酸太低,抑癌基因活跃会受抑,会让我们身体失去保护。第二个要注意的是,由于患者叶酸代谢基因异常,我们就需要给她补充甲基化的叶酸和维生素B12,用以保证她身体内甲基化功能正常。

尿液有机酸代谢检测显示,高香草酸(HVA)升高,这表明患者的高皮质醇状态,长期处于慢性应激的状态下。压力会导致疾病,很多肿瘤患者都有着巨大的压力。对于本案例患者来说,遭遇了两次肿瘤,她的情绪问题是有生理学基础的,长期慢性的压力,肝脏代谢不良,甲基化基因不良,导致不能很好的代谢雌激素以外,对于皮质醇、儿茶酚胺等都会出现代谢的问题。

如何解决慢性应激的问题呢?高香草酸(HVA)和香草基扁桃酸(VMA)的增高来自于儿茶酚胺,哪些原因会导致儿茶酚胺的增高呢?

慢性应激响应

交感神经活性增强

升高的皮质醇或药(比如咖啡因、麻黄素、麻黄碱和可卡因)

香草扁桃酸(VMA)明显升高、HVA/VMA比值的下降与神经母细胞有关

服用多巴胺再摄取抑制剂时,尿液中的高香草酸(HVA)下降,香草扁桃酸(VMA)升高

铜缺乏时,多巴胺不能顺利转变为肾上腺素,可导致HVA/VMA比值升高;肠道菌群紊乱

对于这些压力激素指标的升高,功能医学的干预,是让患者减轻压力,鼓励运动,也可以通过补充抗压力的草药和营养素,比如红景天来支持治疗。

皮质醇(Cortisol)是肾上腺糖皮质激素,是主要的应激性激素之一,许多的应激以后的生理效应都是由它来引发的,它对机体的代谢和免疫都有着明显的影响。因此,功能医学就把皮质醇(Cortisol)作为评价慢性压力的标志物。长期的慢性压力是慢病的源头,它会导致免疫力下降,人体就会失去对肿瘤的监管作用。同时也会改变代谢平衡,出现胰岛素抵抗、血脂代谢异常、血管内皮损伤,甚至出现内脏型肥胖。本案例患者的血糖血脂都出现了异常。

糖皮质激素的持续升高会抑制免疫功能,造成T、B淋巴细胞数量减少,增殖活力降低;自然杀伤(NK)细胞数量减少,活性降低;胸腺和淋巴组织退化或萎缩;抗体反应受到抑制;免疫调节因子(IL-2、IFN等)产生减少;特异和非特异性免疫反应能力减弱,肿瘤的风险会大大增加。

对于长期的压力过大,功能医学干预给予平衡肾上腺功能的处方:维生素C、维生素B5和B6,南非醉茄和红景天等。

回顾一下患者的临床失衡信息,她自幼腹泻、腹痛、胃痛,应用过许多的抗菌素和抑酸药物,长期便秘,频繁的口腔溃疡,还有药物性肝损伤等。体现在尿液有机酸检测中,都有标记物的严重异常,比如,4-羟基苯甲酸、3-吲哚乙酸、4-甲酚都有升高,说明她的肠道菌群紊乱,雌激素代谢障碍,也跟她的长期便秘(同化和解毒转化都有失衡)有关。

肠道菌群与雌激素清除存在联系,如果肠道菌群正常,饮食中也含有充足的纤维素,雌激素经过肝脏的第一阶段羟基化和第二阶段甲基化代谢的产物是结合型的,就可以通过胆汁排泄到肠道随粪便而排出体外,从而避免了雌激素优势。如果存在肠道菌群失调,肠道就会产生β-葡萄糖苷酶,它会把雌激素变回游离型雌激素,通过肝肠循环又回到体内,这就增加了体内的雌激素水平。临床上也发现,乳腺癌病人大都伴有便秘症状,这都是与肠道菌群失衡相关的。

功能医学七大生理失衡当中的同化功能失衡,是干预的重中之重。对于本案例患者所给予的个性化方案包括,轮替饮食、肠道5R疗法等。

雌激素代谢检测结果显示,患者的肝脏第I阶段和第II阶段解毒功能欠佳,致癌性的雌激素的代谢产物异常升高,而这就会给肿瘤的生长创造环境,所以,我们必须要把失衡的肝脏转化功能和激素代谢失衡加以优化调整。应用吲哚-3-甲醇、Advaclear(肝脏支持的综合配方,包含有许多抗氧化的物质,包括维生素A、C、D、E以及复合维生素B族、硒、牛磺酸等,能很好地支持肝脏第I阶段和第II阶段解毒功能)。

慢性食物敏感测试显示患者存在17项的食物敏感,包括提示真菌感染的蘑菇敏感在内;她的维生素D3水平,也是在正常低限,而且,这是在补充了半年维生素D3(IU/天)之后的检测结果。患者出现了产后风湿类风湿关节炎、肺炎、反复感冒等情况,还两次罹患肿瘤,这些都是她体内炎症过高的表现。

现代研究对于维生素D的了解逐渐增多,除了对于骨骼保护、钙磷代谢的调节作用外,维生素D还可以调节免疫、保护心血管、调节血糖和防止胰岛素抵抗,另外还跟肌肉、情绪的调节有关。现在,我们对于维生素D与肿瘤发生的关系加以了解:维生素D可以诱导细胞的分化、促进细胞的凋亡,在癌症的动物实验中模型中减少血管生成,减少癌症的转移,对于雌激素相关的癌症来说,维生素D可以抑制芳香化酶的活性,下调雌激素-α受体(ER-а)的表达。

干预方案

本案例患者日常工作忙碌,很少晒太阳,我们就督促她每天日晒半小时以上,同时每天给予维生素D3(IU),使她的维生素D3水平维持在50-70ng/ml,这对于预防肿瘤的发生和复发是比较理想的。

患者在4年多的时间里两次患癌,我们用功能医学的思维模式,给她做了个性化的干预方案。

图3:功能医学干预计划

一、规律运动,她选择了健走和爬山。

二、合理饮食,用5R原则来修复她的同化功能失衡,还原肠道的生理功能。

Remove移除已检测出的敏感食物,祛除疑似食物(敏感检测呈阴性,但进食时会出现症状)。具体操作如下:停食敏感食物,至少6周到6个月(根据食物敏感的轻、中、重的程度来选择)。对于本案例患者,我们让她停食了17种敏感的食物,考虑到她太多的食物敏感,可能同时存在对于麸质的敏感,所以让她同时停止含麸质的饮食(包括小麦、大麦、黑麦、燕麦)。对于已经祛除的食物,如果不重新引入的话,潜在的危害就是可能会发生营养不良。敏感食物在移除6周至6个月后,症状有所好转,再逐渐地引入,1周引入1种,比如,进食敏感食物其中的一种,之后停3、4天,如果在72小时内出现了任何不适,这种食物就要就暂停引入,等所有食物都引入后再次尝试。如果下次引入还是出现同样的症状,那就戒除该食物。

Replace补充可能缺乏的物质。我们给患者补充了胃酸替代物,盐酸甜菜碱和消化酶,帮助对于三大营养物质的吸收。另外补充益生元低聚果糖,帮助运输和排出毒素,益生元最大的作用是肠道益生菌最好的食物来源。事实上,补充益生菌只能临时改善肠道环境,并不能寄居在肠道内,真正能长期附着在肠道内并起到很多重要功能的好的微生物,是在添加益生元之后它来帮助繁殖的好的细菌。

另外,建议患者每天早晚两次食用果蔬汁,按照饮食轮替的原则选择3-4种相对有机的新鲜蔬菜,用破壁料理机打碎,可以添加少量肉类、鸡蛋、牛奶、坚果、或者半个牛油果,加少量豆类食品。由于患者存在便秘症状,她还添加了橄榄油、椰子油、亚麻籽油等,每天15ml(也是轮替饮食)。干预取得了很好的疗效,1个月后,困扰她20多年的便秘缓解了。

Reinoculate再接种,晨起空腹服用益生菌亿,考虑到她有甲癣,慢性食物敏感检测中蘑菇也是轻度敏感,服用制霉菌素万单位,黄连素0.3g,每晚睡前口服用以杀灭坏菌,睡前吃是为了避免在初期坏菌破坏释放毒素,肠道也已经适应了坏菌的存在,突然的改变身体会出现一些不适症状。儿童也可以用这一方案,因为它仅作用于肠道,是相对安全的。

Repair修复肠粘膜,也会使免疫与炎症失衡、激素与递质失衡、线粒体功能失衡等都随之改善。我们给她使用了Advaclear,ω-3脂肪酸(除营养作用外,还有抗炎作用),谷氨酰胺4g早晚各一次(修复肠粘膜,还能提供能量),甘氨酸镁mg/天,锌25mg/天,锌跟免疫、肠粘膜的修复(肠粘膜的紧密连接蛋白的合成需要锌)密切相关。另外,补充抗炎的营养素比如:维生素D3、硒、硫辛酸、辅酶、维生素C、复合维生素B等,还有用于改善雌激素代谢的吲哚-3-甲醇。

Rebalance重建平衡,运用冥想加心理疗法来建立健康的生活方式。

三、缓解压力、改善睡眠,使用褪黑素3mg/天睡前服用。

四、功能性营养素干预。

由于患者愿意跟随功能医学思维模式去做出改变,综合干预的结果是比较理想的!通过改善生活方式,仅仅1个月就缓解了困扰她20多年的便秘症状,她的鼻炎、鼻窦炎也有了明显的好转;情绪、睡眠、疲劳感也在慢慢的好转;尿酸、血糖、血脂的检测值,也都有了明显的改善,这是非常可喜的结果。通过功能医学个性化的辅助干预,修复了她的整体的生理失衡,就有可能达到调理慢病的预期效果。

图4:雌激素代谢调理前后对比

图4是患者调理前后的雌激素代谢评估的对比,干预前保护性雌激素代谢物仅仅33.%(正常值≧60%),致癌性雌激素代谢物高达66.%(正常值≦40%),这也可能是她得乳腺癌和宫颈癌的最主要的原因。在个性化的干预后,她的保护性雌激素代谢物达到78.7%,风险型雌激素代谢物降低至21.3%,提示解毒及生物转化失衡、激素与神经递质失衡都有了明显改善,目前她的雌激素代谢系统能够对身体起到很好的保护作用,就能够预防慢病的发生或者癌症的复发。

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