早期乳腺癌术后辅助治疗终点选择

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　　由于早期乳腺癌患者的总生存时间较长，故无病生存经常被作为替代终点，可以减少样本数量、缩短随访时间。不过，将无病生存作为早期乳腺癌术后辅助治疗主要研究终点的替代指标尚未得到验证。

　　年1月29日，英国《柳叶刀》肿瘤学分册在线发表国际药物开发研究所、比利时哈瑟尔特大学、布鲁塞尔自由大学、法国抗癌联盟、希腊克里特大学、美国梅奥医学中心、印第安纳大学、洛杉矶加利福尼亚大学、匹兹堡大学的大数据研究报告，探讨了将无病生存取代总生存作为HER2阳性早期乳腺癌患者长达1年曲妥珠单抗辅助治疗的研究终点。该研究由罗氏提供资助。

　　作者首先检索了MEDLINE、Embase、考科蓝对照研究登记中心、美国政府临床研究登记网站、欧盟临床研究登记中心、世界卫生组织国际临床研究登记平台、德国临床研究登记网站、相关制药公司研究登记数据库截至年9月已发表和未发表、已经完成入组、HER2阳性早期乳腺癌接受抗HER2抗体（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗恩坦辛）计划12个月意向治疗人群随机对照研究，并且其中至少一个对照组接受无抗体的化疗、抗体总剂量较低或持续时间较短、仅仅观察，剔除复发、转移或非浸润病变，以及仅仅测试新辅助治疗入组患者的研究，随后对无病生存和总生存结果进行系统回顾与荟萃分析，从患者水平和研究水平，通过斯皮尔曼相关系数推算无病生存与总生存之间的相关性，根据决定系数推算无病生存与总生存的风险比相关性，计算替代临界值效应，即将来研究预测总生存统计学风险比小于1.00的无病生存最大风险比。

　　结果，8项研究（ALTTO、BCIRG、E、HERA、HORG、NCCTGN、NSABPB-31、PACS04）12组对照共计2万例患者符合条件。

　　无病生存与总生存之间：

患者水平相关性极强（相关系数：0.90，95%置信区间：0.89～0.90）

研究水平相关性较强（决定系数：0.75，95%置信区间：0.50～1.00）

　　按淋巴结状态和激素受体状态进行亚组分析的定性结果相似。根据将来研究预计死亡样本数量、、、，替代指标临界值效应风险比分别为0.56、0.66、0.75、0.81。

　　因此，该研究结果表明，HER2阳性早期乳腺癌研究继续将无病生存作为总生存替代指标是合适的。本研究的主要局限性为其结果依赖于所分析研究是否存在偏倚。

　　对此，加拿大多伦多大学玛格丽特公主癌症中心肿瘤内科埃坦·阿米尔教授发表同期评论：HER2阳性早期乳腺癌的终点选择。

LancetOncol.Jan29.[Epubaheadofprint]

Disease-freesurvivalasasurrogateforoverallsurvivalinpatientswithHER2-positive,earlybreastcancerintrialsofadjuvanttrastuzumabforupto1year:asystematicreviewandmeta-analysis.

EverardoDSaad,PierreSquifflet,TomaszBurzykowski,EmmanuelQuinaux,SuzetteDelaloge,DimitrisMavroudis,EdithPerez,MartinePiccart-Gebhart,BryanPSchneider,DennisSlamon,NormanWolmark,MarcBuyse.

InternationalDrugDevelopmentInstitute,Louvain-la-Neuve,Belgium;HasseltUniversity,Diepenbeek,Belgium;UnicancerBreastGroup,Paris,France;UniversityofCrete,Heraklion,Greece;MayoClinic,Jacksonville,FL,USA;InstitutJulesBordet,UniversitéLibredeBruxelles,Brussels,Belgium;IndianaUniversity,Indianapolis,IN,USA;UniversityofCalifornia,LosAngeles(UCLA),LosAngeles,CA,USA;NRGOncology/Pittsburgh,Pittsburgh,PA,USA;InternationalDrugDevelopmentInstitute,SanFrancisco,CA,USA.

BACKGROUND:Althoughfrequentlyusedasaprimaryendpoint,disease-freesurvivalhasnotbeenvalidatedasasurrogateforoverallsurvivalinearlybreastcancer.Weinvestigatedthissurrogacyintheadjuvantsettingoftreatmentwithanti-HER2antibodies.

METHODS:Inasystematicreviewandmeta-analysis,weidentifiedpublishedandnon-publishedrandomisedcontrolledtrialswith