帕博利珠单抗单药对晚期乳腺癌有效

　　帕博利珠单抗是人源化单克隆免疫球蛋白IgG4抗体，可抑制免疫细胞表面的免疫检查点程序性死亡受体PD-1，阻止肿瘤细胞逃避人体免疫系统抗肿瘤免疫反应。年，根据KEYNOTE-研究结果，帕博利珠单抗获得美国食品药品监督管理局FDA快速批准，用于治疗伴有某些基因突变的任何晚期实体肿瘤，这是FDA首次仅仅根据基因表现型而非根据癌症部位或其起源组织类型批准药物适应症。年，帕博利珠单抗获得国家药品监督管理局批准上市，中文商品名可瑞达，俗称K药。

　　年4月12日，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表密歇根大学罗杰尔癌症中心、美国临床肿瘤学会、杜克大学医学中心、亚特兰大癌症治疗中心、迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心、利哈伊谷癌症研究所、芝加哥癌症治疗中心、伊诺瓦·沙尔癌症研究所、费城癌症治疗中心、莱文癌症研究所、医院、塔尔萨癌症治疗中心的TAPUR研究亚组分析报告，探讨了帕博利珠单抗单药对晚期乳腺癌基因突变较多患者的有效性和安全性。

TAPUR(TargetedAgentandProfilingUtilizationRegistry):TestingtheUseofFoodandDrugAdministration(FDA)ApprovedDrugsThatTargetaSpecificAbnormalityinaTumorGeneinPeopleWithAdvancedStageCancer(NCT)

　　该篮式（多种药物治疗多种患者）多中心多队列多靶点多药物非随机非对照二期临床研究由美国临床肿瘤学会发起，阿斯利康、拜耳、百时美施贵宝、礼来、罗氏基因泰克、默沙东、辉瑞、勃林格殷格翰等8家药企16种已上市靶向药物参加。其中，第15队列为晚期乳腺癌患者每3周注射帕博利珠单抗标准剂量毫克或每公斤体重2毫克。该研究采用西蒙两阶段设计，主要终点为将疾病控制，其定义为客观缓解（完全缓解＋部分缓解）或疾病稳定持续至少16周。若第一阶段至少2例患者实现疾病控制，则第二阶段再入组18例患者。次要终点包括无进展生存、总生存、安全性。

　　结果，年10月～年7月共入组基因突变较多的难治型晚期乳腺癌患者28例：

既往2种全身治疗方案失败：2例

至少3种全身治疗方案失败：26例

三阴性乳腺癌患者：13例

每百万碱基对的突变数量范围：9～37个

疾病控制率：37%（95%置信区间：21～50）

客观缓解率：21%（95%置信区间：8～41）

中位无进展生存：10.6周（95%置信区间：7.7～21.1）

中位总生存：30.6周（95%置信区间：18.3～.3）

　　无进展生存与肿瘤突变数量之间无显著相关性。

　　其中5例患者发生至少1次严重不良事件或3级不良事件可能与帕博利珠单抗相关，与药品说明书所列不良事件一致。

　　因此，该小样本非对照初步研究结果表明，帕博利珠单抗单药对基因突变较多的难治型晚期乳腺癌患者有效，故有必要进一步开展大样本随机对照研究进行验证。

JClinOncol.Apr12.Onlineaheadofprint.

PembrolizumabinPatientsWithMetastaticBreastCancerWithHighTumorMutationalBurden:ResultsFromtheTargetedAgentandProfilingUtilizationRegistry(TAPUR)Study.

AjjaiS.Alva,PamK.Mangat,ElizabethGarrett-Mayer,SusanHalabi,DamienHansra,CarmenJ.Calfa,MagedF.Khalil,EugeneR.Ahn,TimothyL.Cannon,PamelaCrilley,JulieG.Fisher,DerrickS.Haslem,SagunShrestha,KaitlynR.Antonelli,NicoleL.Butler,SashaL.Warren,AndrewL.Rygiel,ShamikaRanasinghe,SuannaS.Bruinooge,RichardL.Schilsky.

UniversityofMichiganRogelCancerCenter,AnnArbor,MI;AmericanSocietyofClinicalOncology,Alexandria,VA;DukeUniversityMedicalCenter,Durham,NC;CancerTreatmentCentersofAmerica,Atlanta,GA;UniversityofMiamiSylvesterComprehensiveCancerCenter,Miami,FL;LehighValleyCancerInstitute,Allentown,PA;CancerTreatmentCentersofAmerica,Chicago,IL;InovaScharCancerInstitute,Fairfax,VA;CancerTreatmentCentersofAmerica,Philadelphia,PA;LevineCancerInstitute,AtriumHealth,Charlotte,NC;IntermountainLoganCancerClinic,Logan,UT;CancerTreatmentCentersofAmerica,Tulsa,OK.

PURPOSE:TheTAPURStudyisaphaseIIbaskettrialthataimstoidentifysignalsofantitumoractivityof