单药口服靶向治疗早期突变乳腺癌

　　多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂他拉唑帕利（他佐帕利、他拉唑帕）已被证实对生殖细胞乳腺癌易感基因（gBRCA）致病突变阳性晚期乳腺癌患者有效（相关链接：晚期乳腺癌基因突变患者靶向疗法、晚期乳腺癌基因突变患者靶向疗法与标准化疗对生活质量影响的比较）。

　　年8月28日，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表德克萨斯大学MD安德森癌症中心、医院医院、贝勒医学院的研究报告，探讨了已知gBRCA致病突变阳性可手术早期乳腺癌患者单用他拉唑帕利新辅助治疗6个月的病理缓解率。

NCT:APhase2,Non-Randomized,OpenLabel,SingleArm,Multi-centerStudyOfTalazoparibForNeoadjuvantTreatmentOfGermlineBrca1/2MutationPatientsWithEarlyTriple-negativeBreastCancer(TALAZOPARIBNEOADJBC)

　　该多中心单组非盲非随机二期临床研究于年8月～年9月入组gBRCA阳性、HER2阴性、肿瘤≥1厘米的乳腺浸润癌患者20例，年龄23～58岁（中位38岁），其中gBRCA1阳性16例、gBRCA2阳性4例，三阴性乳腺癌15例、激素受体阳性乳腺癌5例，临床I期、II期、III期分别为5例、12例、3例，炎性乳腺癌1例，化生型乳腺软骨肉瘤1例。治疗前进行活检，随后6个月每天1次口服他拉唑帕利1毫克，最后进行手术，术后辅助治疗由医师自行决定。主要研究终点为术后残癌负荷（RCB）评分。

　　结果，1例患者术前选择接受化疗，未被纳入RCB分析。其余19例患者，10例（53%）为RCB-0（病理完全缓解），2例（11%）为RCB-I，RCB-0＋RCB-I占63%。

　　发生率较高的1～2级毒性反应为恶心、疲劳、中性粒细胞减少、脱发、头晕、呼吸困难。8例（40%）患者发生3级贫血并且需要输血，3例患者发生3级中性粒细胞减少，1例患者发生4级血小板减少。通过减少剂量和输血能够控制毒性反应，其中9例患者需要减少剂量。

　　因此，该小样本二期临床研究结果表明，对于gBRCA致病突变阳性HER2阴性可手术早期乳腺癌患者，术前每天1次口服他拉唑帕利单药新辅助靶向治疗连续6个月，未进行化疗，病理完全缓解率高达53%，并且毒性反应可以控制，为开展大样本三期临床研究奠定了基础。

JClinOncol.Aug28.[Epubaheadofprint]

NeoadjuvantTalazoparibforPatientsWithOperableBreastCancerWithaGermlineBRCAPathogenicVariant.

LittonJK,ScogginsME,HessKR,AdradaBE,MurthyRK,DamodaranS,DeSnyderSM,BrewsterAM,BarcenasCH,ValeroV,WhitmanGJ,Schwartz-GomezJ,MittendorfEA,ThompsonAM,HelgasonT,IbrahimN,Piwnica-WormsH,MoulderSL,ArunBK.

TheUniversityofTexasMDAndersonCancerCenter,Houston,TX;BrighamandWomensHospital,Boston,MA;BaylorCollegeofMedicine,Houston,TX.

PURPOSE:TalazoparibhasdemonstratedefficacyinpatientswithBRCA-positivemetastaticbreastcancer.Thisstudyevaluatedthepathologicresponseoftalazoparibalonefor6monthsinpatientswithaknowngermlineBRCApathogenicvariant(gBRCA-positive)andoperablebreastcancer.

METHODS:Eligibilityincluded1cmorlargerinvasivetumorandgBRCA-positivedisease.Humanepidermalgrowthfactorreceptor2-positivetumorswereexcluded.Twentypatientsunderwentapretreatmentbiopsy,6monthsofonceperdayoraltalazoparib(1mg),followedbydefinitivesurgery.Patientsreceivedadjuvanttherapyatphysiciansdiscretion.Theprimaryendpointwasresidualcancerburden(RCB).With20patients,theRCB-0plusRCB-Iresponseratecanbeestimatedwitha95%CIwithhalfwidthlessthan20%.

RESULTS:TwentypatientswereenrolledfromAugusttoSeptember.Medianagewas38years(range,23to58years);16patientsweregBRCA1positiveand4patientsweregBRCA2positive.Fifteenpatientshadtriple-negativebreastcancer(estrogenreceptor/progesteronereceptor10%),andfivehadhormonereceptor-positivedisease.FivepatientshadclinicalstageIdisease,12hadstageII,andthreehadstageIII,includingonepatientwithinflammatorybreastcarcinomaandonewithmetaplasticchondrosar